大腸がんと遺伝子スクリーニング

誰かがFAPの家族の一員であり、遺伝子検査が必要かどうかをどのようにして知るのですか？

腺腫性大腸ポリープが100を超えるか、腺腫性結腸ポリープが100を超える人の第一度近親者（親、兄弟、または子供）である場合、個人はFAPの家族に属している可能性があります。 一部の家族ではポリープの数が少なく、この状態はFAPの弱毒化と呼ばれます。 したがって、腺腫性大腸ポリープが20〜100人であるか、腺腫性大腸ポリープが20〜100人の第一度近親者である個人もFAPの家族に属する可能性があります。

大腸がんリスクの遺伝子検査はどのように行われますか？

過去10年間、結腸がんが一般的である家族の結腸がんに関連する異常または欠陥のある遺伝子（突然変異）の同定のため、多くの興奮がありました。 欠陥遺伝子を特定できる場合、家族の他のメンバーを調べて、それらが欠陥遺伝子も持っているかどうかを調べることができます。 欠陥遺伝子を持っている人は、結腸癌を発症する非常に高いリスク（75％-100％）にあります。 興奮の理由は、個人が欠陥遺伝子を持っていることが判明した場合、がんが発生する前にその人の結腸を注意深く監視し、除去できるからです。

すべての結腸がんの5％のみが、結腸がんの病歴および特定可能な遺伝的欠陥のある家族に発生します。 したがって、今日存在する遺伝子検査は、毎年約13万人のうち、結腸癌を発症する運命にある少数の人々にのみ有用です。 それにもかかわらず、遺伝的欠陥を持っていることが判明した個人の間ではリスクが非常に高いため、遺伝子検査は重要です。 さらに、今後数年間でより多くの欠陥遺伝子が発見される可能性が高く、これにより、結腸癌を発症する人の数が増えているため、遺伝子検査が有益になります。

現在、欠損遺伝子を特定できる家族性大腸がんには2種類あります。 がんの1つのタイプは、結腸ポリープの強い家族歴に関連しています。 他の種類の結腸がんは、結腸ポリープの家族歴とは関係ありません。 ポリープ関連の癌性疾患は家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）と呼ばれます。 （腺腫性ポリープは、癌になる可能性があるポリープの一種です。）非ポリープ関連の癌性疾患は、遺伝性非ポリポーシス大腸癌（HNPCC）と呼ばれます。

FAP家族である疑いのある家族で遺伝子検査はどのように行われますか？

FAPを引き起こすほとんどすべての変異は、APC遺伝子と呼ばれる1つの遺伝子で発生します。 個人がFAPを持っている場合、その家族はAPC遺伝子の突然変異を検査する必要があります。 突然変異が見つかった場合、他の家族にも同じ突然変異を探すことができます。 家族が同じ突然変異を持っている場合、彼または彼女はおそらく結腸癌を発症します。 その人が突然変異を持っていない場合、彼または彼女は結腸癌のリスクが増加していません。 家族内に明らかにFAPがあり、遺伝子検査を受けることができるメンバーがいない場合、遺伝子検査は他の家族にとってほとんど価値がありません。

HNPCC家族であると疑われる家族の遺伝子検査はどのように行われますか？

HNPCCを引き起こす突然変異は、いくつかの異なる遺伝子で発生します。 HNPCC家族に属している疑いのある家族の個人が結腸がんを患っている場合、がんの組織を検査して、突然変異が存在するかどうかを判断できます。 突然変異がある場合、他の家族のメンバーが突然変異を調べることができます。 彼らが突然変異を持っているならば、彼らはおそらく結腸癌を発症するでしょう。 突然変異がない場合、大腸がんのリスクは高くありません。 家族に結腸がんと同定可能な変異を有するメンバーがいない場合、家族メンバーの遺伝子検査はほとんど価値がありません。

誰かがHNPCCの家族の一員であり、遺伝子検査が必要かどうかをどのようにして知るのですか？

個人はHNPCCの家族に属している可能性が高く、以下の場合には遺伝子検査が必要です。

• 3人以上の近親者が結腸がん（または子宮、小腸、尿道、または腎がんなどのHNPCCに関連する別のがん）に罹患しており、少なくとも1人の近親者が第一度近親者である
• 家族の2世代以上が大腸がんを持っている、または
• 1人以上の親族が50歳前に結腸がんと診断された。

HNPCCを識別するためのこれらの基準は、Amsterdam II基準と呼ばれます。 アムステルダムII基準は、HNPCCの遺伝子検査を受けるべき追加の個人を識別するために修正されました。 これらには以下の人が含まれます：

• 2つ以上の結腸がん、
• 大腸がんおよび大腸がんまたは50歳前のHNPCCに関連する別のがん、または40歳前の腺腫性大腸ポリープを有する第一度近親者、
• 50歳未満の結腸がんまたは子宮がん
• 50歳以前の腺腫性大腸ポリープ。拡張されたAmsterdam II基準は、修正Bethesda基準と呼ばれます。