がん治療としてのニューカッスル病ウイルス

癌治療のためのニューカッスル病ウイルスに関する事実

• ニューカッスル病ウイルス（NDV）は、ほとんどの正常なヒト細胞よりもヒト癌細胞でより迅速に複製（自身のコピーを作成）し、これらの宿主細胞を殺すことができるため、興味深いウイルスです。
• NDVは、がん細胞を直接殺すために使用することも、がんワクチンとして投与することもできます。 がんワクチンは、体の自然免疫系ががん細胞を探して破壊する原因になります。
• がん治療としてのNDVの臨床試験（人々との研究研究）の結果は、それが機能することを証明していません。
• 米国食品医薬品局は、NDVをがんの治療薬として承認していません。

ニューカッスル病ウイルスとは

ニューカッスル病ウイルス（NDV）は、多くの種類の鳥に致命的な感染を引き起こすウイルスです。 ヒトでは、NDVは軽度のインフルエンザ様症状または結膜炎（ピンクアイとも呼ばれる眼の感染症）および/または喉頭炎（ボイスボックスとその周辺の刺激と腫れ）を引き起こします。

他のウイルスと同様に、NDVは細胞（宿主細胞と呼ばれる）に感染し、それらの細胞を使用して自分自身を複製（コピー）します。 NDVは、ほとんどの正常なヒト細胞よりもヒト癌細胞でより速く自己複製し、宿主細胞を殺すことができるため、研究者はNDVに興味を持っています。 これらの理由により、ウイルスは癌の治療薬として研究されています。

癌治療としてのニューカッスル病ウイルスの歴史は何ですか？

NDVが癌治療として有用であるという最初の報告は1964年に発表されました。この報告の20年前から、NDVは鳥類のニューカッスル病を予防するためのワクチンに使用されていました。 その間、NDVは人間に軽度の病気しか引き起こさないことがわかった。 ヒトのNDVによって引き起こされる軽度の副作用と、ほとんどの正常なヒト細胞よりもヒト癌細胞で最大10, 000倍速く複製する能力により、補完および代替医療の研究者は、可能性のある癌治療としてNDVをより詳細に検討するようになりました。 NDVは現在、従来の医学研究者によっても研究されています。

ニューカッスル病ウイルスはなぜ癌の治療に役立つのでしょうか？

NDVには多くの株があり、それらはヒト細胞に対して溶解性または非溶解性のいずれかです。 溶菌株は、その外膜（組織の層）を損傷することにより、感染した細胞を殺します。 非溶解株は、細胞が生きるのに必要な基本的なプロセスをブロックすることで殺します。 NDVの溶菌株は、がん細胞を直接殺すことができるため、ヒトで研究されていますが、溶菌株と非溶菌株の両方が、免疫系ががんと戦うのを助けるワクチンの製造に使用されています。

ニューカッスル病ウイルスはどのように投与されますか？

NDVの指定方法は、ウイルスが癌細胞を標的とするためにどのように使用されるかに依存します。 NDVを患者に直接感染させるため、またはがんワクチンを作るために使用できます。 NDVで作られたがんワクチンは、がんに対する体の自然な免疫反応を改善し、NDVが存在しない場合よりも多くのがん細胞を攻撃して殺すことがあります。 研究者は、がん治療の可能性としてNDVを使用する3つの方法を研究しています：

がん患者のNDV感染

NDVは、腫瘍、筋肉、静脈に直接注射するか（静脈注射）、結腸に注射することができます。 ウイルスも吸い込まれる可能性があります。 質問1で説明したように、NDVは細胞に感染してから自己複製し、ウイルスのコピーをさらに作成して、全身の細胞に感染させることができます。 このプロセスは、細胞の外膜を損傷することにより、がん細胞を標的にして殺します。

オンコリセートワクチン

Oncolysateワクチンは、NDVに感染した癌細胞膜片を使用して作成されます。 腫瘍溶解物ベースのワクチンは、皮膚の下または中に注射されます。

全細胞ワクチン

全細胞ワクチンは、NDVに感染した全腫瘍細胞を使用して作成されます。 ワクチンで使用される腫瘍細胞は、患者に増殖したり感染したりできないように、研究室で変更されます。 NDVを使用したホールセルワクチンは、皮下注射のみで投与されます。

ニューカッスル病ウイルスは動物研究でどのように機能しますか？

NDVを使用して多くの前臨床試験が行われています。 研究室での研究または動物の使用は、薬物、手順、または治療が人間に役立つ可能性が高いかどうかを調べるために行われます。 これらの前臨床試験は、ヒトでの試験が開始される前に行われます。 以下は、前臨床研究から学んだことです。

• NDVは、他のどのタイプの細胞よりもヒト癌細胞でより速く複製します。
• 一部のタイプのNDVは、特定のタイプの癌細胞を直接殺すことができます。
• NDVおよびNDVに感染した癌細胞は、免疫系にさまざまな反応を引き起こす可能性があります。

これらの研究のいくつかはヒト細胞を使用しましたが、ほとんどは動物細胞を使用しました。 これらおよびその他の検査結果に基づいて、NDVを使用した臨床試験（人々との研究研究）が開始されました。

ニューカッスル病ウイルスのヒト研究の結果は何ですか？

NDVの臨床試験は行われましたが、NDVが癌治療として有効であることは証明されていません。 いくつかの試験は肯定的な結果を報告し、いくつかはそうではなかった。 ほとんどの研究は、標準治療も受けた少数の患者のみを登録しました。 英語で発表された試験はいずれも無作為化されておらず、対照試験はほとんどありませんでした。 無作為化臨床試験は最高レベルの証拠を提供します。 ランダム化試験では、ボランティアは治療に関連するさまざまな要因を比較する2つ以上のグループの1つに（偶然に）ランダムに割り当てられます。 対照臨床試験では、1つのグループ（対照グループと呼ばれる）は、研究中の新しい治療を受けません。 次に、コントロールグループを新しい治療を受けるグループと比較して、新しい治療が機能するかどうかを確認します。 がんを治療するためのNDVの使用に関してこれまでに行われた研究の結果を確認するには、より多くの人を登録したランダム化比較試験が必要です。

がん治療としてのNDVの使用を研究する臨床試験は、米国、カナダ、中国、ドイツ、ハンガリーで行われています。 以下は、これらの研究の簡単な説明です。

Oncolysateワクチンを使用した研究

米国での4件の臨床試験では、転移性黒色腫患者におけるNDV腫瘍崩壊物の使用が研究されました。 これらの研究のうち、フェーズI臨床試験と2つのフェーズII臨床試験の3つは、同じ研究者グループによるものでした。 これらの研究でいくつかの肯定的な結果が見つかりました。 4番目の試験は、さまざまな研究者が主導したものであり、利益はありませんでした。 4つの研究すべてで同じタイプのNDVを使用してワクチンを作成しましたが、2つの研究者グループは異なる方法を使用して作成しました。 これらの研究の結果は、より多くの人々を登録するランダム化比較試験で確認する必要があります。

NDV腫瘍溶解物に関する他の2つのフェーズII試験がドイツで行われました。 研究の1つは、手術のみで治療された同様の患者に関する公開された情報と比較した場合、試験の人々は無病生存期間がより長いことを示しました。 これらの研究は管理されておらず、患者が他の治療を受けたため、報告された反応を引き起こしたのがNDV腫瘍崩壊物による治療であったかどうかは明らかではありません。

全細胞ワクチンを使用した研究

NDVを使用した全細胞ワクチンの公開された臨床研究のほとんどは、ドイツで行われています。 報告された最大の試験は中国で行われました。 これらの研究のほとんどは、結腸直腸癌、乳癌、卵巣癌、腎細胞（腎臓）癌、または悪性神経膠腫の患者を対象としています。 すべての研究で同じタイプのNDVを使用してワクチンを作成しました。

これらの研究のいくつかは、全細胞ワクチンで治療された患者の無病生存率または全生存率の改善を発見しました。 対照群の欠如や研究デザインと報告のその他の弱点により、全細胞ワクチンによるものか他の何かによるものかが不明確になりました。 全体として、これらのワクチンは、ワクチン接種プログラム中に免疫系がより多くのがん細胞を殺すのに役立つ可能性があるが、長期のがん免疫をもたらさない可能性があることを示した。

NDVの感染に関する研究（MTH-68を含む）

NDV患者を感染させることによる癌の治療に関するほとんどの研究は、ハンガリーでNDV株MTH-68を使用して行われています。 公開された調査結果には、次のタイプの研究が含まれます。

• 事例報告（1人または複数の患者の医療および治療履歴の不完全な説明）。
• 症例報告（個々の患者の診断、治療、追跡調査の詳細な報告）。
• 小規模な症例シリーズ（同様の治療を受けた患者を含む症例報告のグループ）。
• フェーズII臨床試験。

研究者によると、MTH-68治療はこれらの研究のほとんどの患者にとって有用でした。 しかし、研究の患者数は少なく、臨床試験の患者はランダムに割り当てられませんでした。 患者は他の治療も受けました。 これらの理由により、患者がMTH-68または他の何かによって助けられたかどうかはわかりません。

米国では、フェーズIの臨床試験でNDVのもう1つのタイプであるPV701がテストされました。 この試験では、従来の治療法では助けられなかった進行がんの患者79人に、静脈注射によりPV701が投与されました。 一部の患者は治療に対して部分的な反応を示したが、他の患者は症状に変化がなかった。 さらなる研究が計画されています。

1つの大きな懸念は、NDVを繰り返し注射すると、人の免疫系がウイルスに対する抗体を形成する可能性があることです。 これらの抗体は、NDVが癌細胞に感染して殺すのを防ぎます。 これを研究するには、さらなる研究が必要です。 がん治療におけるNDVのほとんどの研究は小規模であり、対照群はありませんでしたが、継続的な研究を求めるのに十分な有望な結果がありました。

ニューカッスル病ウイルスの副作用またはリスクは何ですか？

NDV曝露による副作用は軽度から中程度でした。 質問1で述べたように、NDVはヒトに軽度のインフルエンザ様症状、結膜炎、および喉頭炎を引き起こします。 その他の副作用は、ウイルスの投与方法によって異なります。

• ウイルス単独での治療後に最もよく報告される副作用は発熱であり、通常は24時間以内に消失します。 ある研究では、一部の腫瘍の近くで炎症と腫脹が見られました。
• これらの合併症は、1人の患者の死に貢献したかもしれません。
• NDV感染全細胞ワクチンによる治療の最も一般的な副作用は軽微です：
  • 軽度の頭痛。
  • 予防接種当日の軽度の発熱。
  • 注射部位の皮膚のかゆみ、腫れ、発赤。
• NDV腫瘍溶解物ワクチンによる治療の唯一の負の効果は、注射部位の炎症です。

サイトカインと呼ばれる物質を用いたNDV腫瘍溶解物または全細胞ワクチンによる治療を組み合わせた研究では、インフルエンザ様の症状、発熱、腫脹が報告されました。 これらの研究で見られる副作用は、治療のサイトカイン部分に関連しています。

ニューカッスル病ウイルスはFDAによって承認されていますか？

米国食品医薬品局（FDA）は、がんの治療薬としてニューカッスル病ウイルスを承認していません。