末端肥大症の診断、症状および治療

末端肥大症について知っておくべきことは？

先端巨大症の医学的定義は何ですか？

先端巨大症は、体が成長を制御するホルモンを過剰に産生するときに起こる深刻な状態です。

• 最も影響を受けるホルモンは成長ホルモンまたはGHと呼ばれます。 下垂体、脳の基部にある小さな器官によって生成されます。
• 成長ホルモンは、骨、軟骨、筋肉、器官、および他の組織の成長を促進します。

先端巨大症はどのように引き起こされますか？

体内の成長ホルモンが多すぎると、これらの組織は通常より大きく成長します。 この過剰な成長は、深刻な病気を引き起こしたり、早死にさえなる可能性があります。

先端巨大症という用語は、「四肢」と「拡大」を意味するギリシャ語に由来しています。手足の拡大は、この病気の最も一般的な兆候の1つです。

過活動下垂体の症状は何ですか？

• 他の効果には、顎および他の顔の骨の拡大が含まれます。 関節の骨と軟骨の過成長、関節炎、背痛、脊椎の湾曲（後ky）を引き起こす; 顔、唇、舌の腫れ; 睡眠中の呼吸障害（睡眠時無呼吸）; 皮膚の肥厚; 手根管および他の神経絞syndrome症候群; 心臓、甲状腺（甲状腺腫）、肝臓、腎臓などの身体器官の拡大。
• 未治療の先端巨大症は、初期の心臓病、高血圧、心調律障害、糖尿病、および結腸癌の前駆体である結腸ポリープに関連しています。

末端肥大症の症状の発現は、多くの場合ゆっくりと段階的です。 症状が非常に緩やかであるため、症状は何年も、あるいは何十年も見過ごされることがあります。

• 多くの人は、体型の変化に気づきません。 プライマリケアの医師でさえ、漸進的な先端巨大症の変化を認識しない場合があります。 多くの場合、長い時間の後に人に会った家族や友人が最初に変化を指摘します。
• 通常、診断は遅れるか、完全に見逃されることがあります。
• 症状の発現から診断までの平均時間は12年です。

末端肥大症はまれな疾患です。

• 診断時の最も一般的な年齢は40〜45歳ですが、どの年齢にも影響します。
• この状態はすべての民族に影響を及ぼし、男性と女性を平等に攻撃します。
• 先端巨大症は子供に発生する可能性があります。 そうすると、腕と脚の長骨の異常な成長が子供を異常に背が高くするので、それは巨人と呼ばれます（巨人の言葉から）。

末端肥大症は治療できますか？

末端肥大症の人は、健康な人のほぼ2倍の早死の可能性があります。 幸いなことに、深刻な合併症や早死を防ぐことができる治療が利用できます。 ただし、状態を処理する前に、認識しなければなりません。

先端巨大症の原因は何ですか？

ホルモンは、代謝、成長と発達、生殖などの重要な身体機能を制御する化学物質です。 成長ホルモンは、多くのホルモンと同様に、下垂体によって産生されます。 これは、組織の成長を制御する一連のホルモンの1つです。

• 脳の一部である視床下部は、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）を産生します。 GHRHは下垂体を刺激して成長ホルモンを生成し、それを血流に放出します。
• 視床下部は成長ホルモンの分泌を止めるソマトスタチンと呼ばれる別のホルモンを産生します。
• 血流中の成長ホルモンは肝臓を刺激して、インスリン様成長因子1（IGF-1）と呼ばれる別のホルモンを産生します。
• IGF-1は、骨やその他の組織の成長を促進します。
• 通常、GHRH、成長ホルモン、ソマトスタチン、およびIGF-1のレベルは、自然な「フィードバックループ」で互いに厳密に制御されます。このフィードバックループは、体内のこれらのホルモンの供給を調節します。 たとえば、血中のIGF-1のレベルが高いと、健康な人のGHRHおよび成長ホルモンの分泌が抑制されます。 これおよび他の類似のホルモンフィードバックループの破壊は、内分泌障害と呼ばれる多くの異なる医学的問題を引き起こします。
• 成長ホルモンおよび関連ホルモンのレベルは、睡眠、運動、ストレス、食物摂取、および血糖値によっても影響を受けます。

血液中の過剰な成長ホルモンとIGF-1は、末端肥大症の身体的問題のほとんどを引き起こします。

• IGF-1が多すぎると、骨の成長が起こり、身体の外観と機能が変化します。
• 皮膚、舌、筋肉などの軟部組織の肥厚を引き起こします。 舌の肥大は、呼吸障害や睡眠時無呼吸につながる可能性があります。 筋肉の過成長は神経を捕捉し、手根管症候群などの疼痛症候群を引き起こす可能性があります。
• 過剰なIGF-1は、心臓などの臓器の肥大を引き起こし、これが心不全やリズム障害を引き起こす可能性があります。
• 過剰な成長ホルモンは、体が糖と脂肪を処理する方法を変えます。 これは、糖尿病や血液中のトリグリセリドなどの高レベルの脂肪を引き起こす可能性があります。 これは、順番にアテローム性動脈硬化と心臓病につながる可能性があります。

末端肥大症のほとんどの場合、過剰な成長ホルモンは腺腫と呼ばれる下垂体の腫瘍によって生成されます。

• 下垂体腫瘍による成長ホルモンの分泌は、フィードバックループによって制御されません。 最終結果は、異常な組織成長を引き起こす過剰なIGF-1です。
• 多くの腺腫は遺伝的欠陥によって引き起こされますが、何が欠陥の原因なのかはわかりません。 これらの腫瘍は、家族では発生しないようです。
• 腺腫は良性腫瘍です。つまり、体の他の部位には拡がりません。
• しかし、それらはかなりのサイズに成長し、周囲の組織を押し込んで侵入することで問題を引き起こす可能性があります。

先端巨大症の残りの症例は、成長ホルモンまたはGHRHを分泌する他の種類の腫瘍によって引き起こされます。

• これらの他の腫瘍は、下垂体または体内の他の場所にある可能性があります。
• 過剰な成長ホルモンによって引き起こされる末端肥大症と過剰なGHRHによって引き起こされる末端肥大症は、同じ兆候と症状を示します。

末端肥大症の症状は何ですか？

いくつかの腺腫は攻撃的で、急速に成長します。 これらの場合、末端肥大症の徴候と症状はかなり急速に発生する傾向があります。 他のものはよりゆっくりと成長し、症状の非常に緩やかな発症を引き起こします。 これらの場合、症状は病気が診断される数年前に現れるかもしれません。

症状は2つのグループに分けることができます：周囲の組織を圧迫する腫瘍の影響であるものと、血液中の過剰な成長ホルモンとIGF-1によって引き起こされるものです。

周囲の組織への圧力による症状は、腫瘍の大きさに依存します。

• 頭痛と部分的な視力喪失が最も一般的な症状です。
• 片目または両目で部分的な視力喪失が起こることがあります。
• 下垂体腫瘍はまた、下垂体自体を損傷し、ホルモン産生を妨害する可能性があります。 結果として生じるホルモンの不均衡は、インポテンス、性欲低下、月経周期の変化などの症状の原因となります。

過剰な成長ホルモンまたはIGF-Iによる症状は大きく異なります。

• 指輪のサイズまたは指輪のきつさの増加（手の腫れ、「ソーセージのような」指による）
• 靴のサイズの増加（足の腫れによる）
• 発汗の増加
• 顔の特徴、特に鼻の粗大化または肥厚
• 顎および/または額の顕著な増加
• 特に手のひらや足の裏の皮膚の厚さ
• 脂性肌またはにきび
• 舌の腫れ
• 首の肥厚または腫れ（甲状腺腫による）
• 関節炎（関節の痛み、腫れ、硬直）
• 睡眠中の呼吸困難（睡眠時無呼吸）、日中の睡眠不足と過度の眠気の原因
• 手や手首の痛み、しびれ、チクチク感、脱力感（手根管症候群）
• 新しいオーバーバイト、アンダーバイト、または歯からの広がり
• 多数のスキンタグ

心臓または血圧に影響する、または糖尿病を引き起こす末端肥大症には、別の症状のセットがある場合があります。 これらは末端肥大症のすべての人に発生するわけではありません。

• 過敏性
• 疲労
• 失神
• 弱さ
• のどの渇きまたは排尿の増加
• 息切れ
• 胸痛
• 動Palまたは急速な心拍
• 運動耐性が低い

先端巨大症の医療を求めるとき

これらの症状のいずれかが、それが数週間以上続く場合、医療提供者への訪問を保証します。 息切れや胸痛などの深刻な症状は、すぐに注意する必要があります。

先端巨大症の試験と試験は何ですか？

末端肥大症は簡単な診断ではなく、医療従事者が見逃しがちです。 先端巨大症の徴候と症状のいくつかは非常に特徴的です。 他のものは微妙であり、誤解される可能性があります。 それらは非常にゆっくりと発達するため、先端巨大症として常に認識されるとは限りません。 手、足、または顔の肥大は、浮腫状態での体液の蓄積が原因である場合がほとんどですが、末端肥大症からの成長ホルモン過剰の発見でもあります。

疑わしい場合、医療提供者はあなたの症状、現在および過去の他の医学的問題、家族の医学的問題、あなたが服用している薬、あなたの仕事歴、習慣およびライフスタイル、および他の多くの質問についてあなたに尋ねるかもしれません。 詳細な身体検査では、診断を明確にする兆候や症状を探します。

ラボテスト

あなたの医療提供者が末端肥大症を疑う場合、彼または彼女はその診断を確認するために血液検査を命じます。

血中の成長ホルモンのランダム測定は、ホルモンのレベルが予測できないほど変動するため、通常は有用ではありません。 IGF-1レベルは、成長ホルモンレベルよりもはるかに安定しており、予測可能です。 したがって、IGF-1レベルの測定は末端肥大症の最も信頼できるテストと見なされます。

• IGF-1と成長ホルモンのレベルは、通常、末端肥大症の診断を確認するために使用されます。
• 医療提供者は、IGF-1と相互作用するタンパク質であるIGF結合タンパク質-3（IGFBP-3）のレベルを測定することを決定する場合があります。 これは、先端巨大症の診断の確認に役立つ場合があります。

成長ホルモンの分泌はグルコース（血糖）によって阻害されるため、一部の医療提供者は「グルコース非抑制性」と呼ばれるものを測定します。

• 最初に、ベースラインの成長ホルモンレベルが少なくとも2回ランダムにチェックされます。
• その後、血糖値を上昇させる特別な高糖飲料を飲む直前と数時間にもう一度チェックします。
• 血糖値が高いと、健康な人では成長ホルモンのレベルが抑制されますが、成長ホルモンが多すぎる人ではそうではありません。

次のテストは、医療提供者が役立つと考えている場合に注文できます。

• GHRHレベル
• その他のホルモン：これらのテストは、先端巨大症に類似した他の障害を除外するのに役立つ場合があります。
• コレステロールとトリグリセリドのレベル

イメージング研究

成長ホルモンとIGF-1レベルによって末端肥大症が確認された後、おそらく下垂体に腺腫があることを確認するために頭部のCTスキャンまたはMRIを受けるでしょう。 下垂体腫瘍が検出されない場合、医療提供者は過剰な成長ホルモンの原因が見つかるまで検索を続けます。

• 腹部および骨盤のCTスキャンは、成長ホルモンまたはGHRHを分泌する可能性のある膵臓、副腎、または卵巣の腫瘍を探します。
• 胸部のCTスキャンは肺癌を探します。肺癌は成長ホルモンまたはGHRHを分泌することもあります。

末端肥大症の治療法は何ですか？

治療の目標は、末端肥大症の症状を緩和し逆転させることです。 これは、成長ホルモンとIGF-1の産生を正常化し、下垂体腫瘍が周囲の組織に及ぼす影響を減らすことにより行われます。 次の目標は、正常な下垂体組織の損傷を避けることです。

診断中または治療を開始する前のある時点で、医療提供者はおそらくホルモン障害の専門家（内分泌専門医）に紹介するでしょう。

末端肥大症の自宅でのセルフケアとは何ですか？

末端肥大症は、致命的な合併症を引き起こす可能性のある深刻な病状です。 あなたがより快適に感じるのを助けるためにあなたが取ることができる手段を除いて、セルフケアは推奨されません。 面倒なまたは不快な症状の治療については、医療提供者にお問い合わせください。

末端肥大症の治療とは何ですか？

先端巨大症の治療法の選択は、その原因によって異なります。 下垂体腺腫によって引き起こされる症例の大部分の場合、治療には手術、薬物療法、放射線療法が含まれます。

• 多くの場合、これらの治療法の組み合わせは、病気を寛解させるために必要です。 （ここでの「寛解」とは、成長ホルモンとIGF-1のレベルを正常に戻すことを意味します。）誰にとっても最適な治療の組み合わせはありません。 通常、手術が最初のアプローチです。
• 手術だけでは完全な寛解が得られない場合、薬物療法が行われます。
• 治療レジメンの成功は、血流中の成長ホルモンとIGF-1のレベルをチェックすることで測定されます。
• IGF-1または成長ホルモンの測定、あるいはその両方は、治療がどの程度うまく機能しているかを監視するために間隔を空けて繰り返されます。

放射線療法は通常、手術や薬物療法で治癒しない腺腫専用です。 放射線は、他の医学的問題のために手術を受けることができない人々にも使用されます。

• 放射線治療は、外部ビームと定位固定の2つの形式で行われます。
• 外部ビーム治療は簡単ですが、仕事にはるかに長い時間がかかり、平均7年です。
• 定位放射線療法は、成長ホルモンとIGF-1レベルを正常化するのに約18か月かかります。
• 放射線療法を受けている多くの人々は薬物療法も受けています。
• 放射線療法を受けている人の大部分は、治療後10年で成長ホルモンレベルが正常またはほぼ正常です。
• 放射線療法を受けた人の中には、下垂体機能が永久に失われる人もいます。 これらの人々は、一生ホルモン補充をしなければなりません。
• 一部の研究では、放射線療法と他の腫瘍の成長とを関連付けています。

先端巨大症を治療する薬

先端巨大症の薬物療法の目標の1つは、血流中の成長ホルモンとIGF-1のレベルを正常化することです。別の目標は、腫瘍を縮小することです。

成長ホルモン受容体遮断薬は、先端巨大症に使用される薬物の最新のカテゴリーです。 これらの薬物は、成長ホルモンが「ドッキングする」細胞上の部位をブロックすることにより機能します。 成長ホルモンがドッキングできない場合、異常な成長を引き起こすことはできません。

• 先端巨大症に関して米国食品医薬品局（FDA）によって承認されたこのカテゴリーの唯一の薬物は、ペグビソマント（Somavert）です。
• 初期の研究では、この薬は治療を受けた人々の90％以上でIGF-1レベルを正常化しました。
• ペグビソマントは注射で投与されます。
• 副作用には、注射部位での反応、発汗、頭痛、疲労などがあります。

ソマトスタチン類似体は、ホルモンのソマトスタチンのように作用します。 ソマトスタチンと同様に、成長ホルモンの分泌を停止することで機能します。

• このグループで最も広く使用されている薬物は、オクトレオチド（サンドスタチン）です。 この薬は、それを服用するほとんどの人に有効です。
• オクトレオチドは、月に1回ショットとしてのみ撮影できます。
• 吐き気、腹部膨満、ガスなどの胃腸の副作用を引き起こす人の約30％を引き起こします。

ドーパミン作動薬は、脳内の化学物質であるドーパミンの活性を促進します。 これらの薬は、いくつかの下垂体腫瘍による成長ホルモンの分泌を止めることで機能します。

• これらの薬物の中で最も広く使用されているのは、ブロモクリプチン（Parlodel）です。 それは便利な経口形態で提供され、オクトレオチドよりもはるかに安価であるため、人気があります。
• これらの薬は、それらを服用する人の半数未満で効きます。
• これらの薬の副作用には、胃腸の不調、立ち上がったときの立ちくらみ、および副鼻腔の鬱血が含まれます。

先端巨大症の手術はありますか？

手術は、原因に関係なく、過剰な成長ホルモンを持つほとんどの人に使用される最初の治療法です。 手術は一部の人々に寛解をもたらしますが、すべてではありません。 手術後に寛解している人は、通常、さらなる治療を必要としません。

• 下垂体腺腫に最適な手術は経蝶形骨下垂体切除術です。腫瘍は鼻腔の1つを介して鼻の内側の切開部から切除されます。
• 成功した場合、この操作には2つの利点があります。 腫瘍が隣接組織を圧迫することによって引き起こされる症状を急速に改善し、成長ホルモンとIGF-Iのレベルを正常化します。
• この手術は技術的には脳外科手術ではありませんが、下垂体を取り巻く繊細な組織を傷つけないようにするためには多大な注意が必要です。 成功は主に外科医のスキルと経験に依存します。
• 寛解率は、小さな腺腫（微小腺腫）で約80〜85％、大きな腺腫（巨腺腫）で50〜65％です。
• 手術後の成長ホルモンとIGF-1レベルは通常、さらなる治療が必要かどうかを示します。
• 下垂体手術後に生涯ホルモン補充が必要な人もいます。

先端巨大症のフォローアップとは何ですか？

末端肥大症は生涯にわたる病気です。 通常、薬物療法または放射線療法は数年間続きます。 治療が成功した後でも、成長ホルモンとIGF-1のレベルをチェックするには、定期的に医療提供者に相談する必要があります。

先端巨大症を予防できますか？

末端肥大症を防ぐ既知の方法はありません。 重度の症状や合併症を防ぐには、早期発見が最善の望みです。

末端肥大症の予後はどうですか？

末端肥大症の治療は、かなりの数の人々で成功しています。 しかし残念ながら、永久的な損傷や早死を防ぐのに十分な早さでこの病気が発見されることはめったにありません。

• 先端巨大症の骨の変化は永久的です。
• 腫れ、舌の肥大、皮膚の肥厚、にきび、手根管症候群などの軟部組織の変化の多くは、治療によって可逆的です。 うつ病や性的問題も治療により改善する場合があります。 甲状腺腫およびその他の臓器の拡大が改善する場合があります。
• 高血圧、糖尿病、高トリグリセリドなどの合併症は、成長ホルモンとIGF-1のレベルが正常化されると回復し始めます。 これらの変化が逆転した場合、心臓病や脳卒中や死亡などの深刻な病気を防ぐことができます。

先端巨大症サポートグループとカウンセリング

末端肥大症と一緒に暮らすことは、あなたにとっても、家族や友人にとっても、多くの新しい課題をもたらします。

• あなたはおそらく、病気があなたにどのように影響するか、そして「通常の生活を送る」能力について多くの心配をするでしょう。 家族や家の世話をしたり、仕事をしたり、楽しい友情や活動を続けたりできますか？
• 多くの人が不安や憂鬱を感じています。 一部の人々は怒りとresりを感じます。 他の人は無力感と敗北を感じます。

深刻な病気にかかっているほとんどの人にとって、自分の感情や懸念について話すことは助けになります。

• あなたの友人や家族はとても協力的です。 彼らはあなたがどのように対処しているかを見るまでサポートを提供することをためらうかもしれません。 彼らがそれを持ち出すのを待ってはいけません。 懸念事項について話したい場合は、彼らに知らせてください。
• 一部の人々は、愛する人に「負担」をかけたくない、またはより中立な専門家と彼らの懸念について話すことを好まない。 ソーシャルワーカー、カウンセラー、または聖職者のメンバーは、この状態にあることに対するあなたの気持ちや懸念について話し合いたい場合に役立ちます。 あなたのプライマリケア提供者または内分泌専門医は誰かを推薦できるはずです。
• 末端肥大症の多くの人々は、病気にかかっている他の人々と話すことによって深く助けられます。 同じことを経験した他の人とあなたの懸念を共有することは、非常に安心できます。 これが、サポートグループが存在する理由です。 この病気は非常にまれであるため、多くの医療専門家がいる大規模な医療センターの近くに住んでいない限り、お住まいの地域で支援グループを見つけるのは難しいかもしれません。 インターネットには、必要なサポートを見つけるのに役立つグループがあります。 インターネットにアクセスできない場合は、公共図書館にアクセスしてください。

サポートグループの詳細については、次の代理店にお問い合わせください。

• 下垂体ネットワーク協会-（805）499-9973
• ホルモン財団-（800）467-6663