カルチノイド肺腫瘍の治療、原因と予後

カルチノイド肺腫瘍とは何ですか？

• 良性（非癌性）にも悪性（癌性）にも分類できない腫瘍がいくつかあります。 それらの臨床的挙動は、良性と悪性の2つの分類の間にあり、「中間」腫瘍と呼ばれることもあります。 これらは、これらの腫瘍を癌と良性腫瘍の中間に指定する試みでそのように名付けられました。 これらのまれな腫瘍の中にカルチノイド腫瘍があります。
• カルチノイド腫瘍は「スローモーションのがん」とも呼ばれています。 悪性になる可能性はありますが、ほとんどの場合成長が非常に遅いため、カルチノイド腫瘍の患者は通常長年（通常は生涯）生きています。
• カルチノイド肺腫瘍は、神経内分泌細胞から発生する肺腫瘍のまれなグループです。 神経内分泌細胞は、ある点では神経細胞に似ており、他の点では内分泌（ホルモン産生）腺の細胞に似ています。 これらの細胞は体中に散らばっており、肺、胃、腸などのさまざまな臓器に見られます。 これらの神経内分泌細胞は、多くの異なる器官で成長（腫瘍）を形成する可能性がありますが、通常、副腎や甲状腺、腸管などの他の内分泌腺で発生します。
• 神経内分泌細胞の制御されない成長は、カルチノイド腫瘍の発生につながります。 ほとんどのカルチノイド腫瘍は小腸に発生しますが、カルチノイド肺腫瘍はすべてのカルチノイド腫瘍の約10％を占めています。 カルチノイド肺腫瘍は、すべての肺腫瘍の1〜6％を占めています。
• カルチノイド肺腫瘍には、典型的と非定型の2種類があります。
  • 典型的なカルチノイド肺腫瘍は、非定型カルチノイド肺腫瘍よりも約9倍一般的です。 これらの腫瘍は特徴的にゆっくりと成長し、肺を越えて転移することはまれです。
  • 非定型カルチノイド肺腫瘍は、典型的なカルチノイド肺腫瘍よりも攻撃的であり、他の臓器に転移する可能性がいくらか高くなります。 それらはすべてのカルチノイド肺腫瘍の約10％を構成します。
• カルチノイド腫瘍の中には、多くの内分泌症候群を引き起こすホルモン様物質を産生するものがあります。 カルチノイド症候群という用語は、カルチノイド腫瘍がホルモン様物質を分泌するときに生じる症状の集まりを指すために使用されています。 これらの症候群は、産生されるホルモン様物質に対する体の過剰な反応を反映する傾向があります。 しかし、カルチノイド症候群は、カルチノイド肺腫瘍のある人の約2％でのみ発生します。
• 肺カルチノイド腫瘍の約25％は気道内にあり、気管支カルチノイドと呼ばれます。 これらは喫煙やその他の環境上の原因とは関係ありません。 肺のカルチノイド腫瘍は誰でも発症する可能性がありますが、アフリカ系アメリカ人の男性ではやや一般的です。

カルチノイド肺腫瘍の原因

ほとんどの肺がんとは異なり、カルチノイド肺腫瘍の発生の原因物質として外部環境毒素（タバコ煙、大気汚染、アスベスト、ラドンなど）は特定されていません。

カルチノイド肺腫瘍の症状

カルチノイド肺腫瘍の人の約25％は、発見時に無症候性です（症状はありません）。 ほとんどの場合、カルチノイド肺腫瘍は、無関係の医学的問題（偶発的所見と呼ばれる）のために行われる通常の胸部X線で発見されます。

症状の重症度と範囲は、腫瘍の大きさと、ホルモンを産生するかどうかによって異なります。

カルチノイド肺腫瘍の人は、次の症状を訴えることがあります：

• 消えない咳
• 咳をする
• 呼吸困難
• 喘鳴
• 発熱（肺の感染による）

時々、医療従事者は、抗生物質での治療が肺感染症を治癒できなかった後にのみ腫瘍の可能性を考慮します。

まれですが、さまざまな内分泌症候群（カルチノイド症候群）の症状は、カルチノイド肺腫瘍の最初の指標になります。

カルチノイド症候群の症状は次のとおりです。

• 顔面紅潮（発赤と数時間から数日続くことがある温かい感じ）
• 発汗
• 下痢
• 高速ハートビート
• 体重の増加
• 顔毛と体毛の増加
• 皮膚色素沈着の増加

悪性腫瘍（まれ）の人では、転移性疾患の存在により以下が生じる可能性があります：

• 減量
• 弱さ
• 体調不良の一般的な感覚

カルチノイド肺腫瘍の検査と検査

血液検査

カルチノイド肺腫瘍の存在を決定したり、既知の肺腫瘍をカルチノイド肺腫瘍として診断するための生化学的検査はありません。

医療従事者が患者にカルチノイド肺腫瘍があると疑っている場合は、血液検査と尿検査を受けるよう勧められる場合があります。 時々、ホルモン様物質は、腎臓および/または腸の機能を変えることにより血液の化学に影響を与え、特定の血液検査の結果を変えることがあります。 いくつかのテストでは、カルチノイド腫瘍によって生成されるホルモン様物質またはその副産物の一部を検出します。

胸部X線

• 胸部X線の異常所見は、カルチノイド肺腫瘍の患者の約75％に存在します。
• X線での所見には、腫瘍自体の存在またはその存在の間接的な証拠（たとえば、腫瘍によって引き起こされた閉塞の兆候）が含まれます。

CTスキャン

• 小さいか、胸部の他の臓器で覆われている場所にある一部のカルチノイド肺腫瘍は、胸部X線で見られない場合があります。 患者の医療従事者が疑わしい場合、または胸部X線に曖昧な異常がある場合、患者はaCTスキャンを実施するよう勧められる場合があります。
• CT scnaは、胸部X線で発見された結節、腫瘤、または疑わしい変化に関する詳細を示すことができます。
• 静脈内造影剤を使用したCTスキャンも有用です。 カルチノイド腫瘍は高度に血管性であるため、CTスキャンでより大きな増強を示す場合があります。
• 腫瘍の特徴づけと病期分類に役立ちます。

磁気共鳴画像法（MRI）

• 通常、MRIはCTスキャンと同様の情報を提供します。
• MRIは、隣接する血管から小さな腫瘍を識別するのに役立ちます。

放射性核種の研究

• オクトレオチドシンチグラフィまたはオクトレオスキャン：少量のオクトレオチド（放射性ホルモン様薬物）が静脈に注入されます。 薬はカルチノイド腫瘍の細胞に取り込まれます。 医療専門家は、特別な放射能検出カメラを使用して、薬物が蓄積する場所を確認します。 この検査は、カルチノイド肺腫瘍の診断と、腫瘍が体の他の部位に拡がっているかどうかを判断するのに役立ちます。
• ヨウ素131メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）シンチグラフィー： MIBGはカルチノイド腫瘍の細胞に取り込まれる化学物質です。 この検査では、MIBGに結合した放射性ヨウ素が血流に注入されます。 カルチノイド腫瘍が存在する場合、スキャナーは放射能を検出するため、腫瘍の診断に役立ちます。

生検

胸部X線および/またはCTスキャンで腫瘍が示された場合でも、これらの検査では、腫瘤がカルチノイド肺腫瘍、肺癌腫、または局所感染であるかどうかを確認できません。 カルチノイド腫瘍の診断を検証する唯一の方法は、腫瘍から細胞を除去し、顕微鏡で検査することです。 この手順は生検と呼ばれます。

肺生検はいくつかの方法で行うことができます：

• 気管支鏡検査
  • この手順では、気管支鏡と呼ばれる光ファイバー観察管を気管と喉から肺の気道に挿入します。
  • これにより、医療従事者は肺の気道を視覚化し、腫瘍が見つかった場合は生検を行うことができます。
  • ほとんどの場合、医師は気管支鏡検査と放射線（X線、CTスキャンなど）の研究の結果に基づいてカルチノイド肺腫瘍の診断を行います。
• 経気管支細針生検：腫瘍が小さい場合、気管支鏡を通してカルチノイド腫瘍の細針生検を行うことがあります。 この手順は経気管支細針生検と呼ばれます
• 経胸腔針生検：気管支鏡検査でアクセスできず、肺の周辺に位置する腫瘍は、rib骨の間に挿入された長い針を使用してアクセスされます。 CTスキャン画像は、生検のために針を腫瘍に導くために使用されます。 この手順は、経胸針生検と呼ばれます。
• 開胸術（外科的に胸腔を開く）：一部の人では、気管支鏡生検も経胸腔針生検も腫瘍の種類を特定するのに十分な組織を提供できず、生検を得るには開胸術が必要な場合があります。 通常、開胸中に腫瘍は完全に除去されます。

ステージング

病期分類は、腫瘍がどの程度局所的または広範囲に分布しているかを調べるプロセスです。

• 最も侵攻性の低い形態と考えられる典型的なカルチノイド腫瘍は、診断時にI期腫瘍（1つの領域に限局している）であることが最も一般的に見られます。
• あまり一般的ではない非定型カルチノイド腫瘍の50％以上は、診断時に隣接する領域またはリンパ節へのさらなる広がりの証拠を示しています。
• カルチノイド肺腫瘍の見通しは、その程度に大きく依存しています。

カルチノイド肺腫瘍の治療

カルチノイド肺腫瘍の治療法はありません。

カルチノイド肺腫瘍の主な治療法は手術です。

• 化学療法（薬物を使用してがん細胞を殺す）および放射線療法（高線量X線または他の高エネルギー線を使用してがん細胞を殺す）は、広がったカルチノイド肺腫瘍の治療に使用されています。 ただし、成功は達成されていません。
• 薬剤5-フルオロウラシル（Adrucil）とストレプトゾトシンの組み合わせを使用すると、30％-35％の奏効率が報告されています。
• 患者にカルチノイド症候群に関連する症状（潮紅、下痢など）がある場合、患者にはオクトレオチド（サンドスタチン）と呼ばれる薬が投与されることがあります。 オクトレオチドは治療法ではありません。 病気が広がり、患者がカルチノイド症候群に関連した症状を持っている場合にのみ使用されます。
• 別の薬物（MIBG）はカルチノイド細胞に取り込まれ、それらを損傷します。 研究者はMIBGを研究して、カルチノイド肺腫瘍の治療に効果があるかどうかを確認しています。
• 悪性の場合には、腫瘍が肝臓に拡がることがあります。 これが孤立性腫瘤である場合、腫瘍の位置に栄養を与える肝動脈に向けられた化学療法で治療することができます。

カルチノイド肺腫瘍手術

カルチノイド肺腫瘍の唯一の効果的な治療法は、原発腫瘍の外科的切除です。 ほとんどの腫瘍は良性の経過をたどり、手術に適しています。

外科的選択肢は、根治的切除（正常組織の十分なマージンを有する腫瘍が切除される）から低侵襲手術までに及びます。

さまざまな外科的選択肢には以下が含まれます：

• スリーブ切除術：腫瘍を含む気道の一部を切除します 。
• 分節切除：腫瘍を含む肺の部分が除去されます。
• ウェッジ切除：腫瘍を含む肺の小さなウェッジが除去されます。
• 肺葉切除：腫瘍を含む肺葉が除去されます。
• 肺全摘術：腫瘍を含む肺全体が切除されます。
• レーザーを使用した内視鏡腫瘍アブレーション：この技術は、レーザーを使用した気管支鏡による腫瘍の除去を伴います。 腫瘍による気管支閉塞または外科的切除前の腫瘍塊の減少の治療に使用されます。 この手順が単独で治癒することはめったにありません。

カルチノイド肺腫瘍のフォローアップ

退院後、以下について8〜12週間追跡調査が行われます：

• 傷の癒し
• 合併症の発症

腫瘍の外科的切除後、他の肺がんと同様の方法でがんの追跡調査が行われます。

• 手術後の最初の1年間は、2〜3か月ごとに胸部X線と一緒に臨床検査を行う必要があります。
• 1年以内に再発の証拠が発見されない場合、追跡間隔は6ヶ月ごとに延長されます。
• あなたの医療従事者が腫瘍の再発の疑いがある場合にのみ、CTスキャンなどの追加の研究が実施されます。

カルチノイド肺腫瘍の予防

ほとんどの肺腫瘍とは異なり、カルチノイド肺腫瘍は喫煙、大気汚染、または他の化学物質への曝露と関連していません。 したがって、カルチノイド肺腫瘍を予防する既知の方法はありません。

カルチノイド肺腫瘍の見通し

カルチノイド肺腫瘍の見通しは、腫瘍の大きさ、腫瘍の種類（典型的または非定型）、および診断時に腫瘍がリンパ節に拡がっているかどうかによって異なります。

カルチノイド肺腫瘍はゆっくりと成長して広がるため、早期に発見されることがよくあります。 初期の典型的なカルチノイド肺腫瘍を持つ人々の見通しは通常非常に良好です。 非定型カルチノイド肺腫瘍は、診断時に近くの組織またはリンパ節に拡がっている可能性が高くなります。

非定型カルチノイド腫瘍および他の部位に拡がっているカルチノイド腫瘍のある人の生存率は低くなります。

カルチノイド肺腫瘍は一般に、他の肺癌の形態よりも良好な見通しを持っています。 カルチノイド肺腫瘍の人の全体の5年生存率は78％〜95％で、10年生存率は77％〜90％です。

典型的なカルチノイド腫瘍を持つ人は、非定型の人よりもはるかに良い見通しを持っていることがわかっています。 非定型カルチノイド腫瘍は、40％〜60％の5年生存率と31％〜60％の10年生存率に関連しています。

カルチノイド肺腫瘍の種類に関係なく、切除時のリンパ節転移の存在は見通しに大きな影響を及ぼします。

リンパ節または他の組織への広がりがない場合のカルチノイド症候群の存在は、見通しに悪影響を与えないようです。