数少ない新薬：抗生物質パイプラインが乾燥している理由

デニス・マキは1998年に感染症学会で1998年に同僚との抗生物質管理の重要性に言及した。

「適切な使用を保証するメカニズムを持たない新しい抗生物質の開発は、より洗練されたブランデー "と語った。

マキは今や悪名高い言葉を語って以来、米国食品医薬品局（FDA）はわずか11の新しい抗生物質を承認した。一方、薬剤耐性菌は、地域社会や医療施設に広がり、2011年には200万人のアメリカ人が病気になりました。そのうち、23,000人が死亡しました。

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マキのコメントは、抗生物質の本質を反映しています。

ある種の抗生物質に細菌がさらされる頻度が高いほど、防御を進化させる機会が増えます。これは現代医学の特徴である抗生物質をレンダリングし、「悪夢の細菌」と呼ばれるものにはほとんど効果がない。 "

" 1990年代に見た抵抗率は10〜15％でした。今では病院で最大60％になります」とキュービスト・ファーマシューティカルズのチーフ・サイエンス・オフィサー、スティーブ・ギルマンは語っています。 「私は一般的には警戒家ではないが、将来私の孫が病院にいる​​ことを心配したくない。 "

<！これらの薬剤耐性菌は、米国および世界中の他の地域に広がり続けているが、効果的な抗生物質の薬箱はすぐに空になっている。世界保健機関（WHO）は、「新しい抗生物質を開発する時間と競争している」と述べている。 "

しかし、新しい抗生物質の発見と検査には時間とコストがかかります。これは、多くの大手製薬会社がこの分野を放棄する原因となっています。

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抗生物質の衰退の衰退

多くの主要製薬企業が抗生物質の発見から脱する。 1970年代、抗生物質の過剰使用の影響が最初に現れ始めたとき、新しいクラスの抗生物質の発見は減速した。ヒトが細菌よりもずっと前にいかに滞在できるかを科学的研究が引き続き探求しているが、抗生物質は他のすべての薬剤と同様に開発に費用がかかるため、製薬会社の関心は低下する。

製薬企業は平均して、新薬を市場に投入するたびに50億ドルの研究とテストを実施します。ラボから出る薬の約80％が安全性や有効性のテストに失敗するため、製薬企業は市場に出る各医薬品から何十億ドルも回収する必要があります。

製薬企業は、抗うつ薬、スタチン、抗炎症薬など有効性を失うことなく、定期的に使用できる医薬品の収益を上げることができます。

歴史的に、ファイザーは抗生物質開発のチャンピオンであった。同社は、第二次世界大戦中、D-Dayの兵士を含めて、大量のペニシリンを兵士のために製造しました。この薬は、抗生物質の出現によって一度治療できない病気が急速に根絶された1940年代に、高い収益を上げていました。

ファイザーは世界保健機関（WHO）が基本的な保健システムに必要と考える4種類の抗生物質の製造を続けています。しかし、2011年にはファイナライズ上の理由から、コネチカット州の抗生物質研究施設を閉鎖し、グラム陰性細菌、多数の薬物や抗生物質に耐性のある研究を終了しました。

Aventis（現Sanofi）、Eli Lilly、Bristol-Myers Squibbの3大製薬会社は、1990年代から抗生物質を研究開発していませんでした。

FDAは過去5年間で2つの全身抗生物質しか承認しておらず、1980年代半ばから88％低下した。

抗生物質開発のこのゆるやかさのために、アメリカの感染症協会は2020年までに10の新しい抗生物質の開発を促進することを望んでいる。

企業を抗生物質の研究と開発に引き戻すため、議会はGenerative Antibiotic Incentives Nowオバマ大統領が2012年7月に法律に署名した法律（GAIN）法に基づいています。抗菌薬開発タスクフォースの作成に加えて、法律は薬物特許独占権をさらに5年間延長し、FDA承認プロセスを早期に追跡し、FDA最新のトライアルガイダンスを提供します。

2014年2月現在、PEW慈善信託によると、開発中の45種の抗生物質のうち17種は、GAIN法に基づく給付に適格であった。 1つの新しい静脈内抗菌薬Dalvanceが、GAINの下で迅速なレビューを受けた。 5月に、FDAは、ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）

、

ストレプトコッカス・ピオゲネス

、およびメチシリン耐性 スタフィロコッカス・アウレウス （MRSA ）。ビキュロン・ファーマシューティカルズは、ファイザーとの研究開発契約に基づきダルバンスを開発しました。 成功した特殊な会社が抗生物質の成功を目の当たりにする 小規模なバイオテクノロジー企業が新しい抗生物質を市場に投入しています。 医薬品企業は、研究開発費を回収するために年間売上高を8億ドルにする必要がありますが、中小企業は、大企業が成功する薬を買う前に、保健システムと政策に関する天文台。 最新の抗生物質のリーダーの1つはCubist Pharmaceuticalsであり、2014年に抗生物質の発見と開発に4億ドルを拠出している.FDAは6月に同社の新しい抗生物質Sivextroの1つを皮膚感染症治療薬として承認した。

同社は、最近、一般的で問題のある尿路感染症および複雑な腹腔内感染症を治療するための第3相試験の正の結果を報告した。

キュービズムの研究者は現在、グラム陰性細菌を厳しく治療することを目標にしています。

"少年、グラム陰性は怖い"とギルマンはヘルスラインに語った。 "彼らは多剤耐性の様々なトリックを持っています。 "

Cubist Pharmaceuticalsの医薬品の1つであるCubicinは、米国疾病管理予防センター（CDC）によって上場されているトップの脅威の1つであるMRSAの治療に使用される数少ないものの1つです。しかし、一般的な感染症の患者の約14％のみが、特定の標的化された使用のためにキュービシンの資格があるとGilmanは述べている。

薬は高価ですが、目的は腕や脚にかかる費用はかかりません。

「治療している患者さんは良い結果を得ていません」とギルマン氏は言います。 「手足を救い、人生を救う治療法を提供することで、私たちは経済モデルを作り出すことができました。そのモデルにはより高価な治療法が含まれていますが、患者が早期に退院することができれば、コストを削減することができます。 Cubicinの財務的な成功とSivextroの承認により、Cubistは「病気の中で最も病気ではない」というニッチ市場を発見しました。これは抗生物質開発の財務的意味を排除します。

「細菌は常にそれらに耐性になるので、我々は新しい抗生物質に投資することができます」とギルマンは言います。

しかし、キュビストは市場で一人ではありません。グラクソスミスクラインがウェルカム・トラストおよび米国防衛脅威削減機関と提携した場合のように、多数の公的機関および民間団体が抗生物質耐性脅威に取り組んでいます。

グラクソ・スミスクラインは、グラム陰性菌の病原性を破壊する薬剤を開発している新興企業Spero Therapeuticsに関わる多くのパートナーの1つです。

SperoのパートナーのひとりであるRocheは、1999年に抗議した後、抗生物質分野に戻っています。グラム陰性細菌と戦うために小さなバイオテクノロジー企業と協力して、Rocheは抗生物質への最初の投資額1,600万ドルを、 Fierce Biotechは、それぞれの薬物に対して支払われるべきであると報告した。

今年、医薬品大手アストラゼネカは、小さなバイオテクノロジー企業であるFOBシンセシス社と研究開発契約を結び、グラム陰性細菌を治療するための新しい抗生物質を開発しました。アストラゼネカの広報担当者、アリシャ・マーティン氏は、「ヘルス・ライン社によれば、「単独の企業はすべて単独で挑戦することはできないため、私たちは効果的な抗生物質開発の鍵となる障壁に取り組むために民間部門と公共部門のパートナーシップに積極的に参加している。

研究の病院や大学も大きな貢献をしています。ちょうど今年、セント・ジュード・チルドレンズ・リサーチ・ホスピタルの研究者たちは、薬剤耐性結核の治療のために新しいクラスの抗生物質スペクチナミドを発見しました。 3月、ノートルダム大学の研究者らはオキサジアゾールを発見しました。オキサジアゾールはマウスのMRSA治療に役立っています。グラム陰性菌との戦いにおける最近の発見の1つは、ブリティッシュコロンビア大学の研究から得られたものである。研究者らは、バイオフィルム、または抗生物質で治療することが不可能なバクテリアのクラスターを分解することができるペプチドを発見した。

市場に流入する新しい有効な抗生物質の流入は、細菌が進化するペースと競合することができないため、CDCは病院に抗生物質管理プログラムを制定して抗生物質が本当に必要なときにのみ使用されるようにしています。

3月の記者会見で、抗生物質の処方を改善することで、今日の患者を致命的な感染から守り、明日の患者のための救命措置抗生物質を保護することができると、CDCのトム・フリードン博士は述べた。 「ヘルスケア施設は薬物耐性の解決の重要な部分であり、全国の病院には強力な抗生物質管理プログラムが必要です。 "

迅速な診断迅速な診断による抗生物質の補充

クイックテストは、正しいバグを治療するために医師が適切な薬剤を処方するのに役立ちます。

必要なときにのみ抗生物質を処方し、適切な薬剤が正しいバクテリアに使用されていることを確認することは、抗生物質管理の基盤です。

数日ではなく数時間以内に結果を明らかにする迅速診断テストは、患者や医師が悪い抗生物質の習慣を蹴るのを助ける高度な技術の1つです。

患者は風邪や喉の痛みに抗生物質が必要だと信じているかもしれませんが、単純なテストストリップはバクテリアではなくウイルスが病気を引き起こしていることを証明するのに役立ちます。

診断薬であるアレアの医療関連感染部門のグローバル製品マネージャー、ジェームズ・コータム（James Cottam）は、「ウィルスであれば、抗生物質は役に立たず、抗生物質の浪費だ」と語った。 「抗生物質の適切な使用において、迅速な診断が果たすことができる大きな部分があります。 "

Alere's" Test。ターゲット。治療する。正確な抗生物質が特定の菌株と一致するように迅速な診断を使用することにより、抗生物質の適切な使用を奨励しています。この種の特別なケアは、薬物の有効性を維持し、患者の回復を促進するのに役立つ。 Alereのテストストリップは、スチュワードシップキャンペーンや抗生物質耐性を動物の動物にどのように使用するかに関する厳しい規制を受けている多くのヨーロッパの国のうちの1つである米国と英国での使用が認可されています。

昨年、デューク大学の科学者が開発したように、ウイルスを細菌から分離することができる迅速な診断は、適切な抗生物質使用の基礎となるように設定されています。

「新しい抗生物質が開発されれば、それが実現すると確信していますが、将来の世代に効果的であるように、正しい方法で使用する必要があります。

しかし、効果的な政策を策定するには、広範かつ最新のデータが必要です。データがなければ、エキスパートはポリシー・メジャーのどこを目標にするかについて情報に基づいた決定をすることはできません。専門家は、米国で使用されている抗生物質の20％が現在どのように利用されているかを評価するためのデータを持っているが、農業における抗生物質の広範な使用に関する数字は来ることが非常に困難である。

欠損した抗生物質のデータ欠損穴

U.S.は、抗生物質使用のための公的報告システムを有しておらず、政策決定者を暗闇の中に残している。

ワシントンD.C.の疾病動態、経済、政策センターの研究員であるSumanth Gandraは、特に抗生物質抵抗性の流行に照らして、このデータが不足していることを憂慮している。

「私たちは積極的に行動する必要がある」とガンズラ氏はヘルスラインに語った。 "細菌は急速に広がっている。 "

Gandraは、致命的な細菌の脅威に対処するなど、さまざまな健康問題に関する政策の指針となるデータの収集と分析を行っています。研究で示されているように、抗生物質の使用の減少は、薬物耐性細菌の割合の低下に直接つながります。

カナダとヨーロッパのいくつかの国では、獣医師が抗生物質の使用を公務員に報告することが義務付けられており、ガンドラのような健康アナリストがスチュワードシップ政策を策定するのに役立ちます。

しかし、米国では、このデータは非公開で5歳です。

Gandraは2014年に、情報が毎年収集されているにもかかわらず、2009年からのデータにのみアクセスできます。そのデータには、人間の消費を目的とした動物に薬物の80％が使用されているにもかかわらず、抗生物質がヒトで使用されるためにどれくらいの頻度で販売されるかが含まれています。

「動物に抗生物質がどのように使われているかについての良いデータはありません。

米国政府会計検査院（GAO）は、連邦政府機関が農業における抗生物質使用に関する重要なデータを収集しておらず、この問題についてほとんど進展がないと述べ、同意する。

2011年の報告書では、保健福祉省および米国農務省が、FDAの自主的指導措置の産業への有効性を検討するために必要なデータを収集することを推奨した。

「詳細な使用データと代表的な耐性データがなければ、代理店は傾向を調べることはできず、使用と抵抗の関係を理解することはできない」とGAOの報告書は述べている。

2013年12月、FDAは、抗生物質製造業者に店頭での薬品の撤去を求め、獣医監督下に置くよう、動物の抗生物質使用に関する自主的指導を行った。

大多数の企業が遵守すると言っているが、多くの専門家は自主的な制度は機能しないと述べている。

このシリーズの次の記事では、FDAが動物の広範な抗菌剤使用、自発的指導措置の問題、および連邦裁判所へのその政策の防御方法についてFDAがどのように対応したかを検証する。

Brian Kransは、賞を受賞した捜査記者であり、Healthlineの元シニアライターでもあります。彼は2013年1月にHealthline Newsを立ち上げた2人チームの一員でした。彼の作品はYahoo! News、Huffington Post、Fox News、その他のアウトレットで紹介されています。

Healthlineに来る前は、Rock Island ArgusとThe Dispatchの新聞のスタッフライターで、政治、および他の拍手。彼のジャーナリズムの経験は、議会が開催されている間に、ハリケーン・カトリーナ荒廃した湾沿岸と米国議会議事堂に連れて行った。ウィノナ州立大学を卒業後、ジャーナリズム賞を受賞しました。

彼の報告に加えて、ブライアンは3つの小説の著者です。彼は現在、彼の最新の著書「アサルトライフルと小児：アメリカンラブストーリー」を宣伝するために国を巡回している。旅行していないときは、カリフォルニア州オークランドに住んでいます。彼は金曜日に犬を飼っています。