C型肝炎の薬、名前、治療、副作用、投薬

C型肝炎とは何ですか？

肝炎は、ウイルス感染、アルコール、薬物、化学物質、毒などによって引き起こされる可能性がある肝臓の炎症を意味する一般的な用語です。C型肝炎は、一般的にC型肝炎ウイルス（HCV）の感染によって引き起こされる肝臓の炎症です「Hep C」と呼ばれます ウイルス遺伝子型として知られるHCVには、少なくとも6つの異なるタイプがあります。 米国では、HCV遺伝子型1が最も一般的です。 HCVに感染すると、免疫系はウイルスと戦い始めます。 約15〜25％の人々で、免疫システムはウイルスと戦い、ウイルスを完全に除去することができます。 ただし、HCVに感染したほとんどの人は、慢性的にウイルスに感染します。 長年にわたり、C型肝炎による慢性炎症は肝臓を損傷します。 これは、肝臓の瘢痕化、肝不全、または肝臓癌につながる可能性があります。

C型肝炎の原因は何ですか？

C型肝炎は、フラビウイルスと呼ばれるウイルスファミリーの一部です。

C型肝炎のワクチンはありますか？

C型肝炎ウイルスを予防する予防接種はありません。 ただし、A型およびB型肝炎の予防接種は、別の肝炎ウイルスを獲得する可能性を防ぐために、HCV患者に投与されます。 C型肝炎に加えてA型肝炎またはB型肝炎を発症すると、肝臓に損傷を与えたり、重度の肝炎を引き起こすことさえあります。 C型肝炎の患者は、A型およびB型肝炎の過去の感染についてスクリーニングする必要があります。抗体の証拠がない場合は、A型および/またはB型肝炎のワクチンを接種する必要があります。

A型肝炎ワクチンは、患者が一方または両方を必要とするかどうかに応じて、単独で、またはB型肝炎ワクチンと組み合わせて投与されます。 A型肝炎ワクチン（Havrix、Vaqta）は、免疫システムを刺激してA型肝炎に対する抗体を産生する不活化（殺害）されたA型肝炎ウイルスです。これらの抗体は感染を引き起こす前にウイルスを殺します。 6ヶ月間隔で筋肉内に2回投与されます。

B型肝炎ワクチン（Engerix-B、Recombivax HB）は、B型肝炎ウイルスに対する抗体を刺激するB型肝炎抗原（ウイルス片）で作られています。 ワクチンには生ウイルスはありません。 筋肉内に3回投与されます。 2回目の投与は最初の投与から1〜2か月後に行われ、最後の投与は最初の投与から6か月後に行われます。 AおよびBワクチンは上記の組み合わせであり、B型肝炎ワクチンと同じ方法で投与されます。 Twinrixというブランド名で入手できます。

C型肝炎の症状は何ですか？

急性C型肝炎感染の症状

HCVで特定された新たに感染した患者の大部分には症状がありません。 症状のある少数の患者は通常、

• 疲労、
• 食欲減少、
• 筋肉痛
• 熱。

慢性C型肝炎感染の症状

C型慢性肝炎は通常、病気の後期まで症状を引き起こしません。 長年または数十年にわたって、慢性炎症は瘢痕（「線維症」）を引き起こす可能性があります。 肝臓の広範な瘢痕は肝硬変と呼ばれます。

C型肝炎に加えて別のウイルス性肝炎または肝臓を損傷する他の暴露に感染すると、肝臓の損傷が増加したり、ひどい肝炎を引き起こすことさえあります。 HIV感染とHCVがあると、慢性C型肝炎から末期肝疾患への進行が加速され、場合によっては数十年ではなく数年にまでコースが短縮されます。

C型肝炎（DAA、インターフェロン、リバビリン）を治療または治療する薬は何ですか？

C型肝炎の治療では、最大50％の治癒率と重篤な副作用を伴うインターフェロンの注射が数か月にわたって行われていました。 新しい薬では、C型肝炎は数週間にわたって経口薬の組み合わせで治療できます。 これらは一般に忍容性が高く、症例の90％以上で血液からのウイルスの持続的な治癒をもたらします。

HCV感染者の治療の目標は、持続的なウイルス学的反応（SVR）によって決定されるウイルス学的治癒の達成により、死亡、末期肝疾患、およびその他の肝臓関連の有害事象のリスクを減らすことです。 持続的なウイルス反応とは、治療を停止してから少なくとも12週間はHCVが完全に消失することを意味します。

DAA（直接作用剤、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、およびNS5A阻害剤）

これらの薬剤は、インターフェロンやリバビリンとは異なり、C型肝炎ウイルスの増殖を直接ブロックするため、直接作用型薬剤（DAA）と呼ばれます。 ほとんどの場合、組み合わせて使用​​されます。

プロテアーゼ阻害剤とヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤を含むHCV治療の組み合わせの例：

• telaprevir（Incivek）、（2014年8月に自主的に市場から撤退）
• ボセプレビル（ビクトリス）
• シメプレビル（Olysio）
• Technivie（ombitasvir / paritaprevir / ritonavir）
• Viekira Pak（ombitasvir / paritaprevir / ritonavirおよびdasabuvir）
• Zepatier（グラゾプレビルおよびエルバスビル）
• ソバルディ（ソフォスブビル）
• Harvoni（ソフォスブビルおよびレディパスビル）
• ダクリンザ（ダクラタスビル）
• エプクルーサ（ソフォスブビルおよびベルパタサビル）
• マビレット（グレカプレビルおよびピルブレンタサビル）

プロテアーゼ阻害剤はどのように機能しますか？

プロテアーゼ阻害剤は、直接作用型抗ウイルス剤（DAA）と呼ばれます。 HCVウイルスの複製に必要な特定の酵素とタンパク質を阻害することにより、ウイルスに直接作用します。

ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤はどのように機能しますか？

ヌクレオチドアナログポリメラーゼ阻害剤は、直接作用型抗ウイルス薬（DAA）の別のタイプです。 それらは、HCVが新しいウイルスを作成するために使用するタンパク質の作用をブロックします。

NS5A阻害剤はどのように機能しますか？

これらは、HCV NS5Aタンパク質の作用をブロックし、新しいウイルスの作成を妨げる直接作用型の抗ウイルス薬です。

誰がこれらの薬を使うべきではありませんか？

リバビリンをこれらの薬剤と併用する場合、リバビリンの禁忌、警告、および注意事項が適用されます。

• Zepatier、Viekira Pak、およびTechnivieは、中等度から重度の肝疾患のある人には使用しないでください。
• Harvoniは、肝移植を受けた人を含む、中等度から重度の肝硬変患者に適応されます。

DAAの副作用は何ですか？

DAAの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 疲労
• 頭痛
• いくつかの下痢

それほど頻繁ではない副作用には以下が含まれます：

• 味覚異常（味覚のゆがみ）
• 不眠症
• 脱毛
• 筋肉痛
• 関節痛
• 吐き気

DAAのその他の副作用は次のとおりです。

• 発疹
• かゆみ（掻pr）
• 感光性薬物
• 貧血
• 嘔吐
• 白血球数の減少
• 息切れ
• ビリルビンの増加

PegIFN / RBVへのプロテアーゼ阻害剤の添加は、PegIFN / RBV単独と比較して、赤血球（貧血）および白血球（好中球減少症）の追加の減少に関連しています。

ダクリンザは一般的に

• 疲労、
• インフルエンザのような症状、
• 減量、
• 熱、
• 頭痛
• 不眠症、
• 下痢
• 肝臓酵素の上昇。

特定の心調律薬、特にアミオダロン（Cordarone、Pacerone）は、心拍数の低下や心臓のブロックを引き起こす可能性があるため、ダクラタスビルでは避ける必要があります。

C型肝炎：伝播、症状および治療

DAAの投与量は？

ビクトレリス（オセプレビル）

• 800 mgが1日3回摂取され、シメプレビル150 mgが1日1回、リバビリンと一緒に食物とともに摂取されます。

Technivie（ombitasvir / paritaprevir / ritonavir）

• 肝硬変を伴わない遺伝子型4の慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染に対して、テクニビーに12週間リバビリンを投与します。
• 各錠剤には、12.5 mgのオムビタスビル、75 mgのパリタプレビル、および50 mgのリトナビルが含まれています。
• 毎朝2錠ずつ、リバビリンを重量で服用します。体重75 kg未満の患者では1日1000 mg、75 kg以上の患者では1日1200 mg。 これは、食物の1日2回投与に分けられます。

Viekira Pak（ombitasvir / paritaprevir / ritonavirおよびdasabuvir）

• Viekiraは、肝硬変の有無にかかわらず肝不全症状のない人を含む、遺伝子型1aまたは1bの慢性C型肝炎に使用されます。
• Viekira Pakは、各錠剤に含まれるオムビタスビル12.5 mg、パリタプレビル75mg、リトナビル50 mgで、ダサブビル250mgの錠剤が含まれています。
• 食事と一緒に、オムビタスビル、パリタプレビル、リトナビルの錠剤を1日1回（朝）、ダブビルの錠剤を1日2回（朝と夕方）錠剤として服用します。
• それはリバビリンの有無にかかわらず与えられます（上記のように投与されます）。
• 遺伝子型1aは治療に対して最も抵抗性があるため、肝硬変がない場合は12週間、肝硬変がある場合は24週間、Viekiraにリバビリンを投与します。
• 遺伝子型1bは、肝硬変がなければ通常Viekira単独で12週間治療されます。 肝硬変（または前治療の一部の場合）では、リバビリンとともに12週間投与する必要があります。
• Viekiraは、肝臓移植レシピエントにも使用できます。

Zepatier（グラゾプレビルおよびエルバスビル）

• ゼパティエはエルバスビル50 mgとグラゾプレビル100 mgを1錠で含み、肝硬変の有無にかかわらず、特定の耐性変異の有無にかかわらず、慢性C型肝炎遺伝子型1または4に投与されます。
• Zepatierは治療を受けたことがない患者にも投与できますが、PegIFN / RBVとプロテアーゼ阻害剤による治療に失敗した患者には特別な治療オプションを提供します。
• 食事の有無にかかわらず1日1回経口摂取される1錠は、個々の患者に応じて、上記のようにRBVの有無にかかわらず投与されます。
• 以前に治療された、または特定の耐性突然変異（「NS5A」）を有する患者は、他の患者とは異なる方法で、より長く投与されます。
• NS5A変異を含む遺伝子型1aおよびPegIFN / RBVに失敗した遺伝子型4は、ZepatierおよびRBVで16週間治療されます。
• 他のすべては、PegIFN / RBVおよびプロテアーゼ阻害剤に失敗した遺伝子型1の患者にRBVを追加して12週間治療されます。

ソバルディ（ソフォスブビル）

• Sovaldiは、C型慢性肝炎遺伝子型1または4をPegIFN / RBVで、または遺伝子型2または3をRBV単独で治療するために使用されます。
• 1つの400mgの錠剤は、食物の有無にかかわらず一度経口摂取されます。
• 3つを除くすべての遺伝子型は12週間治療されます。 遺伝子型3は24週間治療されます。
• Sovaldiの利点には、インターフェロンの使用の候補ではない遺伝子型1の患者を治療するオプションが含まれます。 これらの患者は24週間ソバルディを単独で服用する場合があります。
• Sovaldiは、新しい肝臓のHCV感染を防ぐ試みとして、肝臓移植を待つ患者に最大48週間RBVを投与することもできます。

Harvoni（ソフォスブビルおよびレディパスビル）

• Harvoniは、1つの錠剤に含まれるレディパスビル90 mg /ソフォスブビル400 mgのヌクレオチドアナログ阻害剤です。
• 食物の有無にかかわらず、1日1回経口摂取されます。
• Harvoniは、慢性C型肝炎の遺伝子型1、4、5、または6の治療に使用されます。
• すべての遺伝子型は、以前の治療に関係なく、肝硬変の有無にかかわらず、ハルボニ単独で治療することができます。 しかし、RBVの追加により、Harvoniは治療の選択肢を、肝硬変および肝不全（非代償性肝硬変）のある遺伝子型1の患者にまで拡大しました。
• 肝硬変を伴う遺伝子型1を除き、すべての治療期間は12週間です。

ダクリンザ（ダクラタスビル）

• ダクリンザは、遺伝子型3慢性C型肝炎の治療に使用されるNS5A阻害剤です。ソバルディ（ソフォスブビル）と組み合わせて投与されます。
• 肝硬変のない患者には、ソフォスブビルとともに30 mgまたは60 mgの錠剤を1日に1回経口投与します。正確な用量は、患者が服用している他の薬物との薬物相互作用によって異なります。
• 肝硬変の患者に提供される特定の期間はありませんが、肝機能がひどく損なわれている人々にこの薬を使用することに対する仕様はありません。

マビレット

• Glecaprevir NS34Aプロテアーゼ阻害剤とHCV NS5A阻害剤であるPibrentasavirの固定用量の組み合わせ
• 肝硬変および代償性肝硬変のない遺伝子型1-6 Hep Cに適応
• NS5A阻害剤またはNS3 / 4Aプロテアーゼ阻害剤のいずれかで以前に治療されたジェノタイプ1に対して示されますが、両方ではありません
• 食物と一緒に8〜12週間、毎日3タブを経口摂取してください

エプクルーサ

• C型肝炎ウイルス（HCV）ヌクレオチドアナログNS5Bポリメラーゼ阻害剤であるソフォスビルと、HCV NS5A阻害剤であるベルパタスビルの固定用量の組み合わせ、
• 肝硬変のない慢性HCV遺伝子型1、2、3、4、5、または6感染症の成人患者の治療に適応、または代償性肝硬変およびリバビリンと組み合わせた非代償性肝硬変の毛皮使用
• 1錠（ソフォスビル400 mgとベルパタスビル100 mg）を、食物の有無にかかわらず1日1回経口摂取します。

DAAはどの薬と相互作用しますか？

• 多くの薬物は、肝臓の酵素によって体内から代謝（排除）されます。 DAAは、肝臓のこれらの酵素のうち、より重要なものの1つ（CYP3A）によって代謝されます。 その結果、この肝臓酵素の活性を増強または低下させる薬物は、血中濃度に影響を及ぼします。
• コルチコステロイド（プレドニゾンなど）のように、一部の薬物はCYP3Aの活性を高め、その結果DAAのレベルが低下し、その効果が低下します。
• 他の薬物はCYP3Aの活性を低下させ、その結果、例えば抗真菌薬の一部（イトラコノゾールなど）のレベルが上昇し、場合によっては毒性を引き起こす可能性があります。
• 一部のHIV薬は、C型肝炎DAAの一部を服用中に変更する必要がある場合があります。
• DAAと相互作用する薬物のリストは大きく、一般的に使用される多くの薬物が含まれています。 治療を開始する前に、これらの薬物と相互作用する薬物を特定するために、患者が服用しているすべての薬物を確認することが重要です。

インターフェロン

• 以前は、インターフェロンはリバビリン（RibaPakなど）と組み合わせて使用​​され、C型肝炎感染を治療していました。 ただし、現在、C型肝炎を治療できる新薬が市場に出回っているため、これらはあまり使用されていません。
• インターフェロンには、ペグインターフェロンアルファ-2a（ペガシス）、ペグインターフェロンアルファ-2b（ペギントロン）、組換えインターフェロンアルファ-2a（ロフェロン）、および組換えインターフェロンアルファ-2b（イントロンA）などの薬物が含まれます。
• ペグ化はインターフェロンの体からの除去を遅くするため、その効果はより長く続きます。
• ペグインターフェロンは、週に1回注射で投与されます。

インターフェロンはどのように機能しますか？

インターフェロンは、ウイルス感染に応じて体が自然に作るウイルスと戦うタンパク質です。 インターフェロンは体内で他の作用も持ち、さまざまな病気、例えば白血病、他の種類の癌、多発性硬化症の治療に使用されています。 彼らは間接的に免疫系がC型肝炎と戦うのを助けるように行動します。

インターフェロンを使用すべきではないのは誰ですか？

自己免疫性肝炎、非代償性肝疾患、またはインターフェロンアレルギーのある人は、これらの薬を使用すべきではありません。 ペグインターフェロンは新生児には使用できません。

剤形および投与：

• ペグインターフェロン（PegIFN）は、週に1回、皮下注射として投与されます。
• 組換えインターフェロンアルファ-2aまたはアルファ-2bを1週間に3回注射します。

薬物または食物の相互作用：

ペグインターフェロンは、血液中のテオフィリン濃度を増加させる可能性があります。

副作用：

一般的な副作用はインフルエンザの症状に似ており、

• 疲労、
• 低血球数（貧血）、
• 筋肉痛、
• 吐き気と嘔吐、
• 軽度の発熱、
• 頭痛、および/または
• 減量。

うつ病は一般的な副作用です。 人のうつ病が重症になり、抗うつ薬療法に反応しないか、用量が減った場合、インターフェロンを中止する必要があります。

定期的な目の検査が推奨されます。

リバビリン薬

リバビリン（RBV）薬には、レベトール、コペガス、リバスフェア、リバパック、モデリバなどの薬剤が含まれます。 インターフェロンには、C型肝炎に対する有効性を高めるためにリバビリンが必要です。特定のC型肝炎の遺伝子型を持つ一部の患者は、経口薬の組み合わせとともにリバビリンを服用する必要があります。

リバビリン薬はどのように機能しますか？

リバビリンはヌクレオシド類似体です。 ヌクレオシド類似体は、遺伝物質（RNAおよびDNA）の構成要素によく似た人工化学物質です。 リバビリンは、RNAの通常のビルディングブロックの代わりにHCVウイルスを使用して、ウイルスの複製を遅らせることにより機能します。 リバビリン自体はHCVにほとんど効果がありませんが、インターフェロンの効果を高めるのに役立ちます。

誰がリバビリンを使うべきではありませんか？

リバビリンにアレルギーのある人や重度の腎臓病の人は、これらの薬を服用すべきではありません。 先天性欠損症のリスクがあるため、妊娠中の女性、およびパートナーが妊娠している男性は、リバビリンを服用しないでください。 治療が開始されると、男性と女性の両方が、治療中およびリバビリンを中止してから6か月間、効果的な避妊対策を実施する必要があります。

投薬と管理：

リバビリンの錠剤またはカプセルは毎日服用されます。

薬物または食物の相互作用：

• ベキサロピン、アザチオプリン（Azasan、Imuran）、ジダノシン（Videx、Videx EC）、およびメルカプトプリン（Purinethol）には、リバビリンとの主要な薬物相互作用があります。 ベキサロテン（タルグレチン）またはジダノシン（Videx）を服用すると、膵臓の生命を脅かす炎症が発生します。 アザチオプリンとメルカプトプリンは、リバビリンとともに与えられた場合、骨髄機能を低下させる可能性があります。
• ジダノシンは、HIV治療薬としてはもはや販売されていません。 他の薬は、がんや移植片を除いて一般的に処方されません。

リバビリンの副作用は何ですか？

• リバビリンは重度の原因になることがあります
  • 貧血、
  • 心臓病または心臓発作の悪化、
  • 発疹、および
  • 膵臓の炎症。
• リバビリンは、妊娠の損失と重度の先天異常を引き起こす可能性があります。
• これは、妊娠カテゴリーXの薬と見なされます。つまり、妊娠中は避けるべきです。
• リバビリンは最大6か月間体内に留まるため、服用する患者は、治療中およびリバビリン停止後6か月間、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。

治験薬

さまざまな製薬会社が、FDAの承認に従って、近い将来にC型肝炎の治療における新規化合物の有効性と安全性の使用を決定する臨床研究を行っています。

BI 201335およびBI 207127（Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals）は、慢性HCV感染の治療用に開発されています。 BI 201335およびBI 207127は、ウイルスの複製を防止することで機能します。

サイモシンα-1（SciCloneによるZadaxin）は、ウイルスに対抗するために体の免疫系を強化するタンパク質です。 IFNとリバビリンの組み合わせに反応しない慢性C型肝炎の治療のためのペグインターフェロンアルファ-2aとリバビリンと組み合わせたサイモシンアルファ-1の有効性と安全性を決定するための研究が行われています

ISIS 14803（Isis Pharmaceuticals and Elan）はヌクレオシド類似体であり、ウイルス細胞分裂中にウイルスタンパク質の産生を妨害するため、HCVのABT450 / r増殖能が低下し、ABT 267（Abbott Pharmaceuticals）はペグインターフェロンα-標準併用療法の以前の研究で治療に反応しなかったHCV患者の2aおよびリバビリン

組換えインターフェロンベータ-1a（Serono Lab）、オメガインターフェロン（BioMedicines）、およびVX-497（Vertex Pharmaceuticals）など、他のインターフェロンが調査中です。

どのようなライフスタイルの変更と在宅ケアがさらなる肝臓損傷を防ぐことができますか？

C型肝炎の診断が下されると、患者は、肝臓へのさらなる損傷を防ぎ、HCVが他の人に感染するのを防ぐために、以下の推奨事項に従うことが奨励されます。

• ビール、ワイン、硬酒など、いかなる種類のアルコールも飲まないでください。
• 大量のアセトアミノフェン（タイレノール）や他のアセトアミノフェン含有製剤など、肝臓に害を及ぼす可能性のある薬や物質は避けてください。
• 果物や野菜とバランスの取れた健康的な食事を食べましょう。
• 性交時にコンドームを使用して、HCVの感染を防ぎ、HIV、B型肝炎、およびその他の性感染症に感染しないようにします。
• かみそりや歯ブラシを他の人と共有しないでください。

肝移植はどうですか？

末期肝疾患の場合、肝移植が唯一の実行可能な選択肢である可能性があります。 しかし、それは治療法ではありません。 移植後の手術では、C型肝炎ウイルス感染がしばしば新しい肝臓で再発するため、抗ウイルス治療が継続されます。

C型肝炎はどのように予防できますか？

• 予防プログラムは、麻薬中毒者の間で針の共有を避けることを目的としています。
• 医療従事者の偶発的な針刺しを減らすために、安全な針使用技術が開発されました。
• 現時点で母親から胎児へのC型肝炎の伝播を防ぐ明確な方法はありません。
• 複数の性的パートナーを持つ人は、C型肝炎やHIVを含むその他の性感染症（STD）のリスクを制限するために、コンドームなどのバリア予防策を使用する必要があります。
• 血液製剤のスクリーニング検査により、輸血によるC型肝炎感染の伝播のリスクがほぼなくなりました。
• ボディピアスまたはタトゥーを取得したい人は、認可されたピアスショップおよびタトゥーショップ（施設）でのみそうすることをお勧めし、ボディピアスまたはタトゥーショップが感染防止対策を使用していることを確認します。
• ヘルスケアの専門家と診療所は、製造業者と規制機関の指示に従って、器具の滅菌/洗浄を行い、使い捨て器具を適切に廃棄する必要があります。
• 握手、キス、抱擁などの偶然の接触は、伝染のリスクを高める行動ではありません。 C型肝炎に感染した人々に対処する場合、特別な隔離手順を使用する必要はありません。