黒色腫の原因、症状、治療、病期分類および予後

黒色腫とは？

悪性黒色腫は、メラノサイトと呼ばれる特殊な細胞が関与するがんです。 メラノサイトは色素メラニンを生成するユニークな能力があり、皮膚、粘膜、目、副腎、脳で見つけることができます。 メラノーマは、成長の初期段階で遠隔地に転移（転移）し、新しい場所で制御されない形で成長するという独特の傾向があります。 その結果、臓器が損傷し、最終的に死に至ります。 黒色腫が元の部位から広がるとき、それは転移性黒色腫と呼ばれます。 このタイプの癌の発生率は最近上昇しており、あらゆる皮膚疾患による死の唯一の最も一般的な原因です。

黒色腫の原因は何ですか？

ほとんどの癌と同様に、黒色腫の原因には遺伝的要因と環境的要因の相互作用が関係しています。 メラニン細胞における紫外線誘発突然変異は、皮膚メラノーマの誘発において最も重要な単一の環境因子であることは一般的に同意されています。 これらの癌は実験的に生成するのが困難であるという事実と、光への暴露が起こらない体の領域での出現により、因果関係についていくつかの論争を引き起こしています。 黒色腫は、色白の人の日光にさらされた皮膚に発生する傾向があります。 一方、地球の緯度で定義される日光への曝露と黒色腫の発生率の間には相関関係があります。 たとえば、黒色腫はシアトルよりもアリゾナなどの日当たりの良い地域ではるかに一般的です。 メラノーマの約20％は、遺伝性の遺伝子変異によって発生します。 これらの遺伝子のいくつかは特定されています。 残りは、紫外線による遺伝子の変化（突然変異イベント）によるものと思われます。

黒色腫の症状と徴候は何ですか？

黒色腫はほとんどの場合正常な皮膚に発生しますが、良性母斑（美容マークまたは母斑）と一緒に発生することもあります。 潜在的に悪性の色素性病変の識別は、アルファベットの最初の5文字を​​次のように使用することで最もよく記憶されます。

• 非対称性のA
• ボーダー不規則性のためのB
• 色の多重度のC
• ¼インチより大きい直径の場合はD
• サイズおよび/または形状の進化（変更）のためのE

黒色腫は潰瘍や出血を起こし、これらの病変がかゆみや火傷を引き起こすことがあります。 要約すると、黒色腫は色素沈着していることが多く、色と形に関して非対称であり、時間とともに拡大または変化する傾向があります。 毛包の有無は重要ではありません。 これらの癌の出現により、やや混乱を招き、臨床的意義が限られた用語が数多く出てきました。 それらには、表在性拡散黒色腫、結節性黒色腫、in situ黒色腫、先端黒子型黒色腫、悪性黒子黒色腫が含まれます。

転移性黒色腫は、影響を受けた臓器に応じて効果をもたらします。 脳では、頭痛や発作を引き起こす可能性があります。 肺では、息切れとmal怠感を引き起こします。 骨では、骨の痛みや骨折を引き起こします。 それは体のあらゆる領域に影響を与える可能性があります。 まれですが、メラノーマは、メラニン細胞を含む任意の部位の皮膚以外の組織に発生する可能性があります。 これには、目（ブドウ膜黒色腫）、粘膜（生殖器または口腔組織）、および脳が含まれます。

黒色腫の危険因子は何ですか？

• 色白の肌
• 赤道近くに住む
• 多数の母斑（モル）を持っている
• 黒色腫の個人歴または家族歴がある
• 「異形成母斑症候群」は、多数の大きな不規則に色素沈着したほくろを発症する遺伝的素因を特徴とする
• 非常に大きな先天性（出生時に存在する）ほくろ（入浴トランク先天性母斑）の存在

誰かが疑わしい皮膚病変のためにいつ医療を求めるべきですか？

皮膚に通常見られる多くの種類の良性の色素性病変があります。 一部は出生時から存在し（先天性）、他は出生後に発達します。 一般的に、これらは「モル」と呼ばれます。 若い患者では、ほとんどの色素性病変は、皮膚内の巣または塊で成長している良性のメラニン細胞で構成されるメラニン細胞性母斑です。 これらの病変の平均数は、肌の薄い人種では1人あたり30〜35です。 このような病変が35歳まで続くことは珍しくありません。 高齢者は主に脂漏性角化症と呼ばれる非メラニン細胞性の色素性病変を有しており、これは皮膚の最も表層に発生し、成人期に出現し続ける傾向があります。 黒ずみおよびそばかすは、黒色腫と混同される可能性のある他の良性の黒ずんだ病変です。 これらの良性病変をより不吉な病変と区別するのは難しいかもしれません。 特に出血している場合、炎症を起こしている場合、または症候性の場合は、非対称（色または境界）の変化する病変を医師が検査する必要があります。 重要な他者による定期的な自己検査または検査は、早期発見の貴重な資産となります。

黒色腫を治療し診断する医師の専門分野は何ですか？

原発性限局性黒色腫は、皮膚科医、形成外科医、および場合によってはプライマリケア医によって頻繁に診断および治療されます。 黒色腫がより進行しているか浸潤性であるか、転移の可能性の兆候を示している場合は、進行がんの治療を専門とする医師（外科および/または腫瘍内科医）に相談します。

専門医はどのように黒色腫を診断しますか？

皮膚病変が上記の症状と徴候のセクションで説明した基準の一部またはすべてを示す場合、黒色腫の診断が疑われます。 メラノーマは、皮膚のどの部分にも発生することがあります。

• 手のひら、
• 足の裏、
• 頭皮
• 爪の下。

最近、拡大と偏光を利用したハンドヘルドデバイスが開発されました。これにより、危険な色素性病変の検出を強化できます（ダーモスコピー）。 疑わしい病変は、可能であれば医師によって全体的に外科的に除去され、皮膚疾患の顕微鏡的解釈の専門家である病理学者に提出されます。 病理学者が特定の顕微鏡的特徴を特定すると診断が下されます。 時折、特定の病変はメラノーマとみなされるのに十分な基準を示さない場合がありますが、「境界」病変である場合があります。 その後、病理医は、そのような気になる病変を切除部位の周囲の正常組織の縁で再切除することを提案する場合があります。

黒色腫と診断された場合、病理医はその厚さをミリメートル単位で、皮膚に浸透した深さ、神経または血管の浸潤があるかどうか、およびその有糸分裂活動を推定します。 早期に転移する可能性が高い腫瘍の特定に役立つメラノーマ遺伝子発現（DecisionDx-Melanoma）の新しい分子テストが利用可能になりました。 これらのテストは、治療の選択肢を導くのに役立ちます。

皮膚がんの画像​​ガイド

医師はどのように黒色腫の病期を決定しますか？ 黒色腫の治療法は何ですか？

黒色腫の治療は、診断時の病気の病期によって異なります。 病期分類は、医師が疾患の挙動を予測し、最良の治療法を選択するのに役立つことを期待して、癌の範囲に応じてさまざまな種類の癌を分類するためによく使用される技術です。

• ステージ0：これらは、表皮内にのみ閉じ込められ、基底膜の下まで浸透していないメラノーマ、いわゆる「in situメラノーマ」または悪性黒子です。 このタイプの薄い腫瘍は、可能であれば約1 cmの正常な皮膚の周囲で切除する必要があります。 場合によっては、このタイプの腫瘍の程度を視覚的に推定することは難しいかもしれません。 一部の皮膚科の外科医は、明確な縁のない腫瘍の完全な除去を保証するために特別な染色を利用する凍結切片制御（Mohs手術）を伴う顕微鏡手術の使用を提唱しています。
• ステージ1：これらの黒色腫（厚さ1 mm以下の病変）は転移していません。 ステージ1の黒色腫は通常、腫瘍の外科的切除のみで正常組織の2 cmのマージンが必要です。 腫瘍が潰瘍化している場合、または細胞が急速に分裂している場合、病理学的に腫瘍はIB期に分類されます。
• II期：これらは1〜2mmの黒色腫であり、潰瘍化する可能性があるが、原発巣を越えて広がる証拠はない。
• III期：これらは、隣接する皮膚または局所排出リンパ節に局所的に拡がっているあらゆる厚さの黒色腫です。
• IV期：これらは、遠隔部位に拡がっている黒色腫腫瘍です。

より厚い腫瘍または体の他の部位に拡がっているように見える腫瘍は、はるかに予後不良です。 中程度の厚さのメラノーマ（通常1mm以上）で転移の広がりの証拠がない場合、センチネルリンパ節生検と呼ばれる手法が開発されており、これは疾患の進行を予測するのに役立ちます。 これは、腫瘍の部位に放射性トレーサーおよび/または色素を注入し、それをがんの部位から排出する局所リンパ節まで追跡することにより行われます。 リンパ節が特定されると、病理学者がこれらのリンパ節を摘出して検査し、黒色腫が浸潤しているかどうかを判断します。 侵略の欠如は良い兆候です。 黒色腫の一部を遺伝子検査のために提出し、特定の薬物の影響を受けやすくする可能性のある1つまたは複数の変異があるかどうかを判断することが望ましい場合がよくあります。 たとえば、MAPK / ERK経路の2つの重要な遺伝子であるBRAFとMEKの突然変異（細胞増殖を制御する）は、これらの経路を阻害する薬物の影響を受けやすいことがよくあります。 腫瘍にこれらの2つの変異遺伝子が含まれていない患者の場合、免疫療法、特に細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）、プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）、およびプログラム死リガンドを標的とする阻害剤の進歩1（PD-L1）は、寿命を延ばす上でかなりの見込みを示しています。

黒色腫が局所リンパ節またはより遠い部位への排出に転移すると、治療法の選択肢はより複雑になり、良好な転帰は一般的ではなくなります。 転移性黒色腫のそのような治療法には以下が含まれます：

• 所属リンパ節郭清は、黒色腫による死亡率を有意に低下させるとは思われないが、緩和効果をもたらす可能性がある。
• ペグインターフェロンアルファ2-b（Sylatron）は、黒色腫のない期間を延長するように見えますが、全体的な生存期間を延長しません。
• アルデスロイキンは、1998年に進行性転移性黒色腫の治療に承認された遺伝子組み換えタンパク質（IL-2）です。以下にリストするより効果的な免疫療法に取って代わりました。
• 放射線療法は、脳および骨転移の緩和に有用です。
• 新しいローカルおよびシステムオプション
  • 2015年にFDAの承認を受けたT-VEC（Imlygic）は、腫瘍内で複製し、腫瘍の破裂（細胞死）を引き起こすように設計された遺伝子組み換え1型単純ヘルペスウイルスです。 特に皮膚の局所転移病変の治療に有用と思われるが、重要な臓器への遠隔転移に大きな効果があるという説得力のある証拠はない。
  • Ipi + Nivo（Ipilimumab + Nivolumab）の組み合わせは、以前に治療された患者の改善された奏効率と無増悪生存率に基づいて、2015年にFDAの承認を受けたチェックポイント阻害剤です。 ニボルマブ（オプジーボ）は、BRAF V600陽性の突然変異を持たない黒色腫患者の第一選択療法として2015年に承認されました。 それらは、患者のリンパ球性免疫反応を抑制するメラノーマ細胞の能力をブロックすることにより機能します。
  • Pembrolizumab（Keytruda）別のチェックポイント阻害剤は、2014年にイピリムマブとBRAF V600変異陽性の場合はBRAF阻害剤の後に疾患が進行した患者の反応を示すための承認を受けました。
  • Tリンパ球刺激剤であるイピリムマブ（Yervoy）は2011年に承認され、以前に治療または未治療の進行性黒色腫の患者の全生存率が改善されました。
  • ベムラフェニブとダブラフェニブを組み合わせて使用​​すると、BRAF V600E変異を有する患者で高い急速な腫瘍反応率（約50％）を達成し、全生存期間を大幅に改善することが示されました。
  • コビメチニブ（コテリック）およびベムラフェニブ（ゼルボラフ）は、BRAF V600EまたはV600K変異陽性の切除不能または転移性黒色腫の患者を治療する可能性があります。
  • トラメチニブ（メキニスト）およびダブラフェニブ（タフィンラー）は、切除不能または転移性の進行黒色腫BRAF V600EまたはV600K変異を有する患者を治療します。

これらの新しいアジュバント免疫刺激療法は、臨床試験で積極的に研究されています。 それらは、広範な用途をある程度制限するかもしれない多くの深刻な副作用と関連しています。 これは、転移性黒色腫の治療に利用可能な薬物選択肢のほんの一部です。 最適な選択肢を選択するには、経験豊富な腫瘍内科医と相談する必要があります。

黒色腫のフォローアップ

メラノーマの診断と治療が終了したら、患者が医師に定期的に診察されることが重要です。 これがためのものです

1. 転移性黒色腫について患者を監視する;
2. 新しい黒色腫の監視。
3. 胸部X線、CTスキャン、MRIスキャン、PETスキャンなど、進行性の転移性黒色腫を監視するために、さまざまな診断方法が使用されます。 そして
4. 疑わしい皮膚腫瘤の生検。

黒色腫の予後はどうですか？

予後は、病理医によって測定される黒色腫の厚さと最も密接に関連しています。 他の重要な要因には、

• 解剖学的侵入深さ、
• 潰瘍、
• 有糸分裂活性（細胞分裂の速度）、
• 遺伝子発現研究
• 黒色腫の病期。

これが、転移の広がりの可能性を排除し、腫瘍の正確な厚さを決定するために、初期の段階で黒色腫全体を除去することが非常に重要な理由です。

さらに、さまざまな薬物療法の特定の腫瘍の感受性を予測するのに役立つ新しい遺伝子検査が利用可能です。 たとえば、メラノーマがBRAF変異を発現している患者は、ベムラフェニブおよびダブラフェニブに反応して、全生存期間を大幅に延長する可能性があります。 他の突然変異は、他の薬がより効果的である可能性が高いことを意味します。

黒色腫の生存率とは何ですか？

病期による10年黒色腫の生存率は次のとおりです。

• ステージI：85％-96％
• ステージII：57％-67％
• ステージIII：24％-68％
• ステージIV：10％-15％

黒色腫を予防することは可能ですか？

紫外線がほとんどの皮膚黒色腫の主な環境原因であるという一般的な合意があります。 日光浴（人工日焼けを含む美容目的）を排除し、適切な衣服を着用し、効果的な日焼け止めを使用することにより、紫外線曝露を回避することは、黒色腫やその他のほとんどの種類の皮膚がんや光老化を防ぐ賢明な方法です。 ビタミンD欠乏に関する懸念は、1日あたり少なくとも1, 000 IUのビタミンDを含むサプリメントを摂取することで克服できます。

黒色腫の詳細について

黒色腫ケア連合
http://www.melanomacare.org/