クッシング症候群：症状、兆候、治療、予後

クッシング症候群の事実

• クッシング症候群は、高レベルのコルチコステロイド（グルココルチコイド）に身体組織が長時間さらされることによって引き起こされる障害です。
• コルチコステロイドは、各腎臓の上にある副腎で産生される強力なステロイドホルモンです。 タンパク質、炭水化物、脂肪の代謝を調節します。 それらは免疫系の炎症反応を減らし、血圧と心機能の維持を助けます。 コルチコステロイドの重要な機能は、体がストレスに反応するのを助けることです。
• 副腎によるコルチコステロイド産生は、一連のイベントに従います。 視床下部（内分泌系の解剖学を参照）は、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）を放出します。これにより、下垂体から副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）が分泌され、副腎が副腎を刺激してコルチコステロイドが生成されます。 コルチコステロイドのレベルが低いと、より多くのCRHとACTHが生成されます。 コルチコステロイドのレベルが高い場合、CRHとACTHの生成は少なくなります。 通常の状態では、コルチコステロイドレベルとCRH / ACTHレベルは動的バランスにあります。 クッシング病は、バランスが乱れたときに発生します。
• 過剰なコルチコステロイドは、体の多くの組織や臓器に有害な影響を及ぼします。 これらのすべての効果を合わせてクッシング症候群と呼びます。
• コルチコステロイドの過剰産生は、下垂体の腫瘍によって引き起こされる可能性があります。腫瘍は過剰なACTHを産生し、副腎を刺激して過剰なコルチコステロイドを産生します。 起源は視床下部下垂体系にあるため、この状態はクッシング病と呼ばれます。 クッシング症候群は、クッシング病のように見えて行動する症状の集合ですが、下垂体ACTH過剰産生の結果ではありません。
• 内因性クッシング症候群は、副腎自体の一方または両方内の腫瘍によるコルチコステロイドの自律的で無秩序な産生の結果です。 しかし、クッシング症候群の最も一般的な原因は、外因性のクッシング症候群であり、これは過剰量のコルチコステロイド薬を服用することに起因します。
• クッシング症候群の症例の大部分は、喘息、関節炎、ループスなどの長期疾患の治療のためのコルチコステロイド（外因性）の投与が原因です。

クッシング症候群の原因は何ですか？

• コルチコステロイドの外因性投与
• 内因性 （体内で生成される）コルチコステロイドの過剰生産
• 副腎腫瘍：コルチコステロイドの過剰産生は、副腎腫瘍が原因である可能性があり、副腎腫瘍は癌性または非癌性の可能性があります。
• ACTH産生下垂体腫瘍：下垂体腫瘍は副腎に作用して過剰な副腎皮質ステロイドを産生する過剰なACTHを産生します。
• 下垂体以外の一部の肺腫瘍または他の腫瘍はACTHを生成する場合があり、ACTHは副腎を刺激して過剰なコルチコステロイドを生成します。

クッシング症候群の症状は何ですか？

• 特に顔、首の領域、背中上部、胴体の体重増加（画像1-2を参照）
• 紫色のストレッチマーク、簡単な打撲傷、および他の皮膚のthin薄化の兆候を含む皮膚の変化
• 階段を登る、低い椅子から出る、腕を上げるのが困難になる近位筋の衰弱
• うつ病、認知機能障害、情緒不安定などの心理的問題
• 高血圧と糖尿病の新たな発症または悪化
• 糖尿病または尿崩症による多尿症または多飲症（のどの渇きの増加）
• 骨の衰弱によって引き起こされる骨量と骨折の減少（ステロイド誘発性骨粗鬆症）
• 免疫機能障害による創傷治癒障害または感染素因の障害
• 女性の不規則な月経、無月経、および多毛症（毛の過剰）
• 男性の性欲減退、不妊、インポテンスの減少
• ACTH産生下垂体腫瘍（クッシング病）の人は、頭痛、多尿症（排尿頻度の増加）、夜間多尿症（夜間の排尿の増加）、視覚障害、または乳汁分泌症（乳児が妊娠していない女性で乳汁を分泌する）乳児への授乳）。
• 腫瘍からの十分な圧力が下垂体前葉（下垂体前部）に存在する場合、低ソマトトロピズム（成長ホルモンの産生低下）、甲状腺機能低下症（甲状腺ホルモンの産生低下）、および性腺機能低下症（生殖器官の発達障害）が発生する可能性があります。
• コルチコステロイド過剰の急激な発症が起こると、女性の男性化または男性の女性化が見られることがあります。 これは、クッシング症候群の根本的な原因として副腎癌を示唆しています。

クッシング症候群はどのように診断されますか？

• 24時間のコルチゾールレベルの測定： 24時間の間に尿中に排泄されるコルチゾールの量を測定します。 正常値の上限の3〜4倍を超える値は、クッシング症候群を示唆しています。
• 一晩デキサメタゾン抑制試験1 mg：この試験では、午後1時にデキサメタゾン（外因性コルチコステロイド） 1 mgを投与し、翌朝午前8時に血清コルチゾールを測定します。 健康な人では、血清コルチゾールは2〜3mcg / dL未満でなければなりません。 クッシング症候群は、コルチゾール値が1.8 mcg / dL未満の場合は除外されます。
• 48時間の低用量デキサメタゾン抑制試験：多くの人では、一晩の1mgデキサメタゾン抑制試験は決定的ではないかもしれません。 そのような人では、48時間の低用量デキサメタゾン抑制試験が行われます。 このテストでは、0.5 mgのデキサメタゾンを8時間6時間ごとに投与し、血清コルチゾールレベルを測定します。
• コルチコトロピン放出ホルモン（CRH）刺激テスト：このテストでは、軽度のコルチコステロイド過剰を検出できます。 48時間の低用量デキサメタゾン抑制試験とCRH刺激を組み合わせています。 CRHは、0.5mgのデキサメタゾンの8回目の投与の2時間後に静脈内投与されます。 コルチコステロイドレベルは、CRH投与の15分後に測定されます。 1.4 mg / dLを超えるレベルは、クッシング症候群を示唆しています。
• 脳CTスキャン：下垂体腺腫の人では、 脳CTスキャンで下垂体の肥大が見られます。
• 腹部CTスキャン：症状と臨床検査で原発性副腎の問題が示唆された場合に推奨されます。 CTスキャンで4〜6 cmを超える副腎腫瘤の存在は、腫瘤が副腎癌である可能性を高めます。
• 胸部および腹部のCTスキャン：体のどこかに存在する腫瘍（肺など）からACTH産生が疑われる患者に対して実施する必要があります。
• 脳の磁気共鳴画像法（MRI）：過剰なACTHの下垂体源が疑われる場合、脳のMRIが行われます。

クッシングの治療は何ですか？

クッシング症候群の治療は、症候群の主な原因に依存します。 治療の目的は、コルチコステロイドの分泌を正常に減らすことです。 治療には、腫瘍の外科的除去、放射線療法、またはコルチコステロイド阻害薬の使用が含まれます。

クッシング症候群の原因が、別の病気（喘息や関節炎など）を治療するためのコルチコステロイドの長期使用である場合、医療提供者はコルチコステロイドの投与量をその疾患の制御に必要な最低投与量まで徐々に減らします。

下垂体腫瘍の一次治療は、蝶形骨下（頭蓋底にある蝶形骨を通して）手術であり、副腎腫瘍の一次治療は副腎摘除（副腎の外科的除去）です。 手術がうまくいかない場合、または手術を行えない場合は、薬物による治療を試みることがありますが、薬物療法の失敗は一般的です。 下垂体手術が失敗した場合、下垂体照射が有用な場合があります。

ミトタン、ケトコナゾール、メチラポン、アミノグルテチミド、トリロスタン、およびエトミデートなどのコルチコステロイドの合成を阻害する薬剤は、医学的副腎摘除術を引き起こすために使用されてきました。 これらの薬剤はめったに使用されず、しばしばコルチコステロイドの分泌を減らすために必要な用量で毒性があります。 したがって、治療は慎重に開始されます。 薬を服用している人は、副腎機能不全を避けるためにコルチコステロイドの補充が必要な場合があります。

クッシング病の治療のために、CRHまたはACTH放出を減少させる薬物も研究されています。 そのような薬剤には、ブロモクリプチン、シプロヘプタジン、バルプロ酸、およびオクトレオチドが含まれる。 現在、これらの薬物の使用は研究段階です。

クッシングの薬は何ですか？

メチラポン（メトピロン）は、コルチコステロイド合成の最終ステップをブロックします。 副作用は、高血圧、にきび、多毛症（髪の過剰）です。 これは、妊娠中に使用できる唯一の薬です。

ケトコナゾール（ニゾラール）は、おそらく長期使用に最も人気があり効果的な薬剤であり、通常は最適な薬剤です。 コルチコステロイドの生産に不可欠な体内のいくつかの重要な酵素をブロックします。 ケトコナゾールの副作用には、頭痛、鎮静、吐き気、不規則な月経、性欲減退、インポテンス、女性化乳房（男性乳腺の過剰な発達）、および肝機能障害が含まれます。 この薬は妊娠中は禁忌です。 さらに、ケトコナゾールは多くの薬物と相互作用し、通常、他の薬物の血中濃度を上昇させ、毒性を引き起こします。 シメチジン（タガメット）、ラニチジン（ザンタック）、またはファモチジン（ペプシド）などのH2遮断薬は、ケトコナゾールの有効性を低下させます。 オメプラゾール（Prilosec）、ランソプラゾール（Prevacid）、またはパントプラゾール（Protonix）などのプロトンポンプ阻害薬もケトコナゾールの有効性を低下させます。

アミノグルテチミド（シタドレン）は、コルチコステロイド産生のステップの1つをブロックします。 許容できる用量では比較的弱い酵素阻害剤です。 アミノグルテチミドの副作用には、眠気の増加、頭痛、全身のかゆみを伴う発疹、甲状腺機能低下症、甲状腺のサイズの増加が含まれます。 まれに、骨髄抑制を引き起こすことがあります。

トリロスタン（モドラスタン）は、コルチコステロイドの合成に必要な酵素を阻害します。 これは米国では使用できなくなり、あまり研究されていません。 コルチコステロイド合成の弱い阻害剤であるため、第一選択薬ではありません。

エトミデート（アミデート）は、コルチゾールを生成するためのデオキシコルチゾールの11-bety-ヒドロキシル化をブロックする静脈麻酔薬です。 これは、急性の病気で、静脈内（静脈内）に投与しなければならない入院患者に使用できます。 したがって、その使用は制限されています。

ミトタン（リソドレン）は副腎細胞の死を引き起こします。 このため、副腎癌の治療に使用されます。 残念ながら、ミトタンは高価であり、その有用性は、悪心、下痢、めまい、運動失調（自発運動中の筋肉活動を調整できないこと）を含む胃腸および神経への悪影響によって制限されています。 他の副作用には、発疹、関節痛（関節の痛みと白血球減少症）が含まれます。 それは潜在的な催奇形物質（胎児の異常な発達を引き起こす薬物）であり、流産を引き起こす可能性があります。 したがって、受精能力を維持することに関心のある女性には比較的禁忌です。

クッシングの手術は何ですか？

下垂体腫瘍

• 下垂体腫瘍患者の選択治療は、経験豊富な脳神経外科医による経蝶形骨手術です。 手術の目的は、腫瘍を除去し、下垂体機能を可能な限り維持することです。
• 下垂体照射は、蝶形骨手術が成功しないか不可能な場合に使用されます。 この手順は、成人では手術よりも成功率が低く、成人では45％の治癒率、小児では85％の治癒率です。 遅発性副作用には下垂体機能低下症が含まれます。
• 経蝶形骨手術、下垂体照射、および薬物療法が失敗した場合、またはコルチコステロイドレベルの急速な正常化が必要な場合は、両方の副腎の外科的切除が選択肢となります。 現在、副腎の除去は腹腔鏡下で行われています。 これにより、この手順の罹患率と死亡率の両方が減少し、患者の術後の回復は、開腹手術後よりもはるかに速くなります。

体内の他の場所に存在する腫瘍によるACTH産生

• ACTHを引き起こす腫瘍の外科的切除は、特定が困難な場合が多いため、常に可能とは限りません。
• 副腎の両方の薬物療法または外科的除去が必要になる場合があります。

副腎腫瘍

• 腫瘍が位置している副腎は外科的に切除される場合があります。
• 癌は、早期に発見された場合は治癒のため、または緩和（根底にある疾患を治癒せずに症状を緩和する）のために切除されるべきです。

クッシングのフォローアップとは何ですか？

下垂体、副腎、または異所性腫瘍の外科的除去を受ける内因性クッシング症候群の人は、術中および術直後の期間にストレス用量のコルチコステロイドを受けるべきです。

下垂体の損傷または両方の副腎の除去の場合には、生涯のコルチコステロイドの交換が必要です。

クッシングの予後はどうですか？

手術が治癒的であれば、見通しは良好です。

まれな副腎がんは、腫瘍の病期に応じて、7年から65％の5年生存率と関連しています。

コルチコステロイド過剰状態で発生する2つの壊滅的な医学的危機は、穿孔された内臓（胃、十二指腸、小腸など）と日和見性の腐生または真菌感染症です。

過剰なコルチコステロイドへの曝露は、高血圧、肥満、骨粗鬆症、骨折、免疫機能障害、創傷治癒障害、耐糖能異常、精神病などの複数の医学的問題をもたらします。

外因性ステロイドは視床下部-下垂体-副腎系を抑制し、コルチコステロイドの投与を中止してから1年ほどで完全に回復します。 したがって、ステロイドを服用している人、またはステロイドを服用している人は、副腎機能障害（コルチコステロイドが不十分なために生命を脅かす状態）を発症するリスクがあります。

サポートグループとカウンセリング

サポートグループとカウンセリングは、あなたが孤独を感じないようにし、病気に対処する能力を向上させることができます。 彼らはあなたに病気についての情報を交換する機会を提供し、病気を管理することについてアドバイスを取り、あなたと同じような状況を経験している他の人とあなたの気持ちを共有します。

クッシングのヘルプとサポートは、クッシング症候群の影響を受けている人々に助けと希望を提供します。

クッシングの詳細について

クッシングのサポートと研究財団
65東インド列22B
02110マサチューセッツ州ボストン
（617）723-3824または（617）723-3674

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16350ベンチュラブルバード #231
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（805）499-9973
ファックス：（805）499-1523

下垂体ネットワーク協会
私書箱1958
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（805）499-9973
ファックス：（805）480-0633
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505ノーザンブルバード
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