概日リズム障害の症状、治療、投薬

生物時計（概日リズム）とは？ 生物時計睡眠障害とは何ですか？

• 人の概日リズムは、約24時間の期間に従ってさまざまな生物学的プロセスを調節する体内時計です。 人の身体システムのほとんどは、概日変動を示します。 最も顕著な日内変動を伴う身体システムは、 睡眠覚醒サイクル 、体温調節システム、および内分泌システムです。
• 生物学的睡眠障害の症状は次のとおりです。
  • 集中力が低い
  • うつ病
  • 集中するのが難しい
  • 昼間の眠気
  • 眠りにつくことと眠り続けることの問題
  • 学校や仕事のパフォーマンスに関する問題
  • 認知スキルの低下
  • 頭痛
  • 調整の問題
  • 消化器の問題
• 人のサーカディアンシステムまたは体内時計の機能不全は、サーカディアンリズム障害を引き起こします。
• 睡眠覚醒サイクルは、概日リズム障害の一種であり、2つの主要なグループ、一過性障害（短期）と慢性障害に分類できます。
• 生物時計障害を引き起こす一過性障害の例には、時差ぼけ、労働時間または社会的責任による睡眠スケジュールの変更、および病気が含まれます。
• 不規則な睡眠覚醒サイクル、遅延睡眠相症候群（DSPS）、および高度睡眠相症候群（ASPS）は、慢性の体内時計障害の例です。
• 進行性睡眠相症候群は、夜間の持続的な睡眠開始時間（午後6時から午後9時まで）と早朝の起床時間（午前3時から午前5時まで）によって特徴付けられます。
• 不規則な睡眠覚醒スケジュールは、認知可能なウルトラディアン（24時間以内に発生する一連の短い生物学的リズム）または睡眠と覚醒の概日的特徴の証拠のない複数の睡眠エピソードを特徴としています。 これは、特別養護老人ホームやその他の時間キューのない環境にいる個人で最も一般的です。
• DSPSの特徴は、永続的に（つまり、6か月より長く続く）眠りに落ちず、社会的に受け入れられる時間に目覚めることができないことです。 DSPSの人は、夜遅くに（たとえば、早朝に）眠りに落ち、夜遅くに目覚めます（たとえば、早朝や午後の早い時間に）。 この障害は、高齢者よりも十代の若者や若者に多く見られます。
• ただし、一度眠ると、DSPSの人は睡眠を維持でき、通常の総睡眠時間になります。 対照的に、睡眠を開始および維持することが困難であるために眠ることができないDSPSのない人は、DSPSの人よりも通常の総睡眠時間よりも短くなります。
• ASPSはDSPSよりも発生頻度が低く、最も一般的に見られるのは高齢者とうつ病の個人です。
• 総睡眠時間は、ASPS、DSPS、および不規則な睡眠覚醒スケジュールを持つ個人では正常です。
• 毎日の睡眠ログは、睡眠だけでなく、食事や人の体内時計を乱す可能性のある他のものを含む昼間の活動の不規則性も示しています。

生物時計睡眠障害の症状は何ですか？

睡眠覚醒サイクルに関連する概日リズム障害のある人によく見られる症状には、次のものがあります。

• 睡眠を開始するのが難しい
• 睡眠の維持が難しい
• 回復不能または質の悪い睡眠
• 昼間の眠気
• 集中力が低い
• 認知スキルの低下を含む、学校または職場でのパフォーマンスの低下
• 不十分な精神運動協調
• 頭痛
• うつ病
• 胃腸障害

生物時計の睡眠障害の原因は何ですか？

ほとんどの場合、人の体内時計、または概日リズムは、24時間の昼夜の環境と同期しています。 しかし、一部の個人では、睡眠と覚醒の生物学的概日リズムは、従来のまたは望ましい睡眠覚醒スケジュールと位相がずれています。

体内時計障害の原因

ツァイトゲーバーに対する感度 （「時間を与える人 」、または光やその他の環境の手がかりなどの時間の手がかり）：この感度は変更または中断される場合があり、特定の条件下で実証できます。 ツァイトゲバーに対する感受性の変化または混乱は、おそらく睡眠覚醒サイクルの概日リズム障害の最も一般的な原因です。 失明のある患者は、視覚系を通る光の手がかりがないため、サーカディアンリズムに困難を感じることがあります。

ペースメーカー機能の混乱：生物学的ペースメーカーの内部結合メカニズム、たとえば睡眠覚醒サイクルと温度サイクルの結合に機能障害が存在する場合があります。

環境：明るく、騒音レベルが高く、室温が高いことは、良い睡眠を助長せず、交替勤務者と夜間勤務者の両方で考慮すべき重要な変数です。

旅行：時差ぼけの重症度は、旅行の方向に関連しており、東方向に旅行している個人でより頻繁に見られます。 交差するタイムゾーンの数も時差ぼけの重症度に影響を及ぼし、ほとんどの人は3つ以上のタイムゾーンを超えると時差ぼけを経験します。 調整率は、西向きのフライトの後は1日あたり1.5時間、東向きのフライトの後は1日あたり1時間です。

神経疾患：アルツハイマー病は、概日リズム障害に関連する神経疾患のより一般的な例の1つです。 ただし、他の神経変性疾患でも不規則な睡眠覚醒サイクルが見られることがあります。 アルツハイマー病の人によく見られる現象である日没は、覚醒と混乱を伴う睡眠障害が特徴です。

交替勤務：急速な交替および反時計回り方向の交替は、概日リズム障害の症状を引き起こす可能性が最も高い。

遅くまで起きようとするライフスタイルと社会的圧力は、概日リズム障害を悪化させる可能性があります。

生物時計の睡眠障害を診断するテストは何ですか？

• 睡眠ログは、人の通常の環境での睡眠と覚醒のサイクルを識別し、2週間にわたる覚醒度の主観的評価を可能にします。 睡眠ログを保持する際、前の夜の睡眠を説明する睡眠日記を維持するように求められます。 睡眠日記からのデータは、ヘルスケアプロバイダーのオフィスにいる間にしばらく後に思い出される睡眠情報の歪みを最小限に抑えるのに役立つかもしれません。 睡眠ログは、自己監視や行動療法への追加としても使用できます。
• 神経変性疾患を評価するために、CTスキャンやMRIなどの画像検査を行うことがあります。
• 複数の睡眠潜時テストにより、眠気の客観的な測定が可能になります。 この検査は、病歴からナルコレプシーが示唆される場合に適応となります。
• エプワース眠気尺度は、居眠り行動に関連する可能性が高いかどうかに基づいて0〜3のスケールで8つの状況に対する人の反応を評価するアンケートに基づいています。 どのスコアが異常な眠気を構成するかについては論争がありますが、合計スコアが10を超える場合は一般に調査が必要です。
• アクティグラフィーは、アクティグラフの助けを借りて行われます。 アクチグラフは、主に手首に装着しない、一般的には1週間の小型のモーション検知デバイスです。 アクティグラフィーは、睡眠中に人の手首の動きが減少するという前提に基づいています。 これにより、長時間にわたる睡眠覚醒サイクルの全体的な測定が可能になります。

体内時計の睡眠障害を治療するホーム救済は何ですか？

いつものように、良い睡眠衛生を維持することは重要です。 良好な睡眠衛生は、次のような身体の自然な睡眠傾向を強化する手段で構成されています。

• 一貫した睡眠と覚醒時間の順守
• 昼寝を避ける
• 睡眠と親密さのためだけにベッドを使用する
• ストレス、疲労、睡眠不足を避ける
• 就寝時刻の少なくとも4時間前に激しい運動を避けます（定期的な運動をお勧めします）。
• 就寝の少なくとも4-6時間前にタバコ、アルコール、カフェインを避ける
• 就寝前に大量の食事や過剰な水分を避ける
• 照明、騒音、室温などの環境を制御する（制御された睡眠環境は、交替勤務者や夜間勤務者にとって特に重要です。）

体内時計の睡眠障害と眠気の治療法は何ですか？

一般的な概日リズム障害の治療には、これらの行動療法および環境療法が含まれます。

• 慢性療法：この行動療法は、人の希望するスケジュールに従って睡眠時間を徐々にシフトすることから成ります。 したがって、DSPSでは、1日3時間のプログレッシブ遅延が規定されており、その後、希望のスケジュールが達成されると、通常の就寝時間の厳密な維持が続きます。 ASPSでは、クロノセラピーは、希望のスケジュールが達成されるまで、1週間、通常の就寝時間を1晩に2〜3時間進めることに焦点を当てています。 最初に時間療法に反応するDSPSの人は、徐々に古い睡眠パターンに戻ることがあります。 多くの場合、長期にわたる結果を維持するには、数か月ごとに時間治療を繰り返す必要があります。
• 明るい光療法：概日リズム障害のある人は、光療法、特に明るい光療法（600ルクス以上）によく反応します。 概日リズムの位相を変更するには、時間の経過とともに明るい部屋の光でも十分な場合があります。 ただし、睡眠サイクルの大幅な変化を達成するには、多くの場合、より高い光強度（30〜60分間で6000ルクス以上）が必要です。 光療法のタイミングも重要です。なぜなら、それはリズムシフトの程度と方向に影響を与えるからです。 たとえば、ASPSの場合、夕方と夜間に光線療法を行うとサイクルが遅れますが、DSPSの場合、早朝に光線療法を行うと朝の覚醒と早寝が促進されます。
• 環境キューの強化：概日リズム障害の治療のこの部分は重要です。 睡眠中は暗くて静かな部屋を、目覚めたときは明るい部屋を維持することをお勧めします。 夕方の明るい光への露出を避け、食事や他の活動のために通常の時間を強制することも役立ちます。
• ライフスタイルの変化：概日リズム障害のある人は、睡眠不足の兆候を示すことにより、活動期の変化に反応する場合があります。 たとえば、10代の若者は、深夜の時間を確保したり、早朝のクラスに立ち上がるのに苦労する場合があります。 交代制の労働者は、体が適応する前に交代制があまりにも急速に変更されると、新しい睡眠サイクルに適応するのが困難になる場合があります。

体内時計の睡眠障害と眠気を治療する薬

概日リズム障害の治療は、大部分が行動的です。 光療法は、概日リズムの効果的な修飾因子であることが示されています。 催眠薬（睡眠を促進する薬）の短期使用は、概日リズム障害の治療に有用な選択肢であり、特にアルツハイマー病の人の治療反応を改善しました。

メラトニン

メラトニンは、メラトニン欠乏症の高齢者の時差ぼけおよび入眠時不眠症の治療に有用であると報告されています。 メラトニンは、自然な睡眠プロセスを強化し、さまざまなタイムゾーンを移動するときに体内の内部時計をリセットするために使用されます。 メラトニンは、5つ以上のタイムゾーンを通過する場合に効果的であると考えられていますが、西方向に移動する場合は効果が低くなります。 メラトニンは、光の知覚がない盲目の人の概日リズム睡眠障害の治療にも使用されています。

メラトニンは店頭（OTC）製剤として入手できます。 メラトニンはまだダイエットサプリメントと考えられており、投与ガイドラインは確立されていません。 メラトニンは免疫機能に影響するため、免疫障害のある人や全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を服用している人は、メラトニンを服用しないように注意する必要があります。 メラトニンは他の薬と相互作用する場合があります。 メラトニンを使用する前に医師に相談することが重要です。

メラトニン覚醒剤

ラメルテオン（ロゼレム）は、メラトニン受容体を刺激する処方薬です。 メラトニンは、昼夜サイクルの暗い時間中に松果体によって生成されるホルモンです（概日リズム）。 体内のメラトニンレベルは、日中は低くなります。 松果体（脳にある）は、体内のメラトニンレベルを上げることで暗闇に反応します。 このプロセスは、概日リズムの維持に不可欠であると考えられています。 ラメルテオンは睡眠の開始を促進し、概日リズム障害の正常化に役立ちます。 ラメルテオンは、眠りにくいことを特徴とする不眠症に対して食品医薬品局（FDA）によって承認されています。
催眠薬

催眠薬の短期使用は、特定の患者に有益な場合があります。 概日リズム障害に対する催眠薬の使用に興味のある患者は、医師と話し合う必要があります。

ベンゾジアゼピン

短時間作用型のベンゾジアゼピンは、概日リズム障害の早期治療でしばしば選択され、行動療法と組み合わせて使用​​されます。 トリアゾラム（ハルシオン）は、行動療法に加えて短期使用のために頻繁に選択されるベンゾジアゼピンです。 この短時間作用型薬剤は、人が眠りにつくのを助けるのに効果的です。

トリアゾラムは、睡眠維持に問題がある人に常に効果があるとは限りません。 睡眠維持不眠症の人には、半減期が中程度のベンゾジアゼピン（エスタゾラムなど）または半減期が長い（ロラゼパムやテマゼパムなど）が考えられます。

非ベンゾジアゼピン系催眠薬

非ベンゾジアゼピン系催眠薬は、睡眠の構造に大きな影響を与えず、ベンゾジアゼピン系薬で見られるリバウンド現象と関連がないため、人気が高まっています。 ゾルピデム（アンビエン）は、薬理学的なサポートを必要とするDSPSのある人にとって、短期間の優れた選択肢です。

交替勤務に伴う睡眠障害の治療

モダフィニル（プロビジル）は、交代制勤務により睡眠障害のある労働者を治療することが示されている興奮剤です。 モダフィニルには覚醒促進作用があり、勤務シフトの開始の1時間前に摂取されます。
詳細については、「不眠症治療薬について」を参照してください。

生物時計の睡眠障害はどのように予防されますか？

• 明暗暴露の調節による睡眠環境の制御は、労働者が睡眠を維持するのに役立っています。
• 交代勤務者の場合、スケジュールを時計回りにシフトする方がより許容されます。
• 複数のタイムゾーンにまたがって移動する場合、出発前に新しい場所のタイムゾーンに調整すると、時差ぼけの影響を修正できます。
• 良好な睡眠衛生を維持することで、睡眠障害を防ぐことができます。

睡眠に問題がある場合、いつ医師に電話すればよいですか？

次のいずれかが発生した場合、医療が必要になる場合があります。

• 1か月以上睡眠不足の場合、次の1つ以上が伴う場合：
  • 集中力が低い
  • 物忘れ
  • モチベーションの低下
  • 日中の過度の眠気
• 眠りにつくのが難しい
• リフレッシュしない睡眠
• いびきの習慣

睡眠関連の問題について医師に尋ねる質問

医師は、睡眠関連の問題に関する質問に答えることができる場合があります。 次の質問は、睡眠を改善する方法を特定するのに役立ちます。

• どうすれば自分の環境をより睡眠に適したものにできますか？
• 私の薬やハーブ製剤のいずれかが不眠症を引き起こしますか？
• カフェインは睡眠能力にどのように影響しますか？
• 交代制勤務の変更が睡眠能力に与える影響を最小限に抑えるにはどうすればよいですか？
• 旅行中に時差ぼけの影響を最小限に抑えるにはどうすればよいですか？
• 眠りにつく能力と眠り続ける能力を向上させるために、自分でどのようなテクニックを使用できますか？
• 昼間のストレスに対する反応を最小限に抑えて、眠りにつくにはどうすればよいですか？
• 家族歴は睡眠障害の可能性にどのように影響しますか？
• ティーンエイジャーが眠りに落ちるだけでなく、学校に間に合うように目覚めるのを助けるために何ができますか？

生物時計睡眠障害のある人の展望は何ですか？

以下は、いくつかの睡眠障害の見通しを提供します。

• 時差ぼけ：これは一時的な状態で、予後は良好です。
• 交代制勤務：スケジュールの急激な変更と反時計回りの交代は、昼間の眠気とパフォーマンスの低下に関連しています。 高齢者は変化を変えるためにうまく調整できないかもしれません。
• DSPS：これは通常、青少年や若い成人に見られます。 この睡眠パターンはしばしば成人期に解決します。
• ASPS：これは高齢者で顕著であり、行動的介入と薬理学的介入の組み合わせによく反応します。