コレステロール低下薬：スタチンおよび他の薬物の副作用

コレステロールとは？

コレステロールは、体が正常に機能するために必要なワックス状の脂肪様物質です。 コレステロールは、脳、神経、筋肉、皮膚、肝臓、腸、心臓など、体のあらゆる場所の細胞膜に自然に存在します。

体はコレステロールを使用して、多くのホルモン、ビタミンD、および脂肪の消化を助ける胆汁酸を生成します。 血液中のコレステロールは、1）人が食べる食品、および2）肝臓の2つのソースに由来します。 しかし、肝臓は体の必要を満たすのに十分なコレステロールを作ります。 これらのニーズを満たすために必要なのは、血液中のコレステロールの少量だけです。 血流中のコレステロールが多すぎると、過剰分が冠状動脈（心臓）を含む動脈に蓄積し、心臓病の徴候や症状を引き起こす狭窄や閉塞の一因となります。

高コレステロールの原因は何ですか？

いくつかの薬物や病気は高コレステロールを引き起こす可能性がありますが、ほとんどの人にとって、高脂肪食、肥満、座りがちな生活、喫煙、過剰なアルコール摂取、または遺伝性の危険因子が主な原因です。

高コレステロールのリスク

血流中のコレステロールが多すぎると、過剰な量が動脈に蓄積し、アテローム性動脈硬化症（一般的に動脈硬化と呼ばれます ）につながる可能性があります。 アテローム性動脈硬化は以下に寄与する可能性があります：

• 高血圧、
• 心臓発作、
• ストローク、
• 血栓、または
• インポテンス（勃起不全）。

高コレステロール血症治療の治療法は何ですか？

個人のコレステロールが高い場合、医師は、患者がコレステロール値を下げるのに役立つ以下のライフスタイルの変更を推奨します。

• 低飽和脂肪、低コレステロールの食事
• 身体活動の増加
• 禁煙
• 減量

これらのライフスタイルの変化が約3か月後に冠動脈性心疾患を発症するリスクを低下させない場合、医師はコレステロール低下薬の処方を検討する場合があります。 患者が心臓病または心臓病の多くの危険因子を持っている場合、医師はライフスタイルの変更の効果だけで3ヶ月待つのではなく、ライフスタイルの変更に加えてコレステロール低下薬をすぐに処方することができます。

コレステロール低下薬とは？

コレステロール低下薬には以下が含まれます：

• スタチン、
• PCSK9阻害剤
• 胆汁酸封鎖剤、
• コレステロール吸収阻害剤、
• ニコチン酸剤、および
• フィブラート。

患者の医師がこれらの薬のいずれかを処方する場合、彼または彼女はコレステロール低下食事療法を継続し、より身体的に活動し、もし体重が減った場合（患者が太りすぎている場合）、心臓の他のすべての危険因子を制御または停止する必要があります病気（高血圧、糖尿病、喫煙を含む）。

これらのすべてのステップを一緒に行うことで、個人が必要とする薬の量を減らしたり、薬をより効果的にしたりして、高コレステロールに関連するリスクを減らすことができます。

最も一般的なコレステロールの薬：スタチン（例と使用）

処方されたスタチンの例は何ですか？

米国で承認されているスタチンの例は次のとおりです。

• アトルバスタチン（リピトール）、
• フルバスタチン（レスコ​​ール）、
• ロバスタチン（Mevacor、Altocor）
• プラバスタチン（プラバコール）、
• シンバスタチン（Zocor）、および
• ロスバスタチン（クレストール）。

スタチンはどのように機能しますか？

スタチンは、体内のコレステロール産生速度を制御する酵素HMG-CoAレダクターゼを阻害します。 これらの薬は、コレステロールの産生を遅くし、すでに血中にある「悪玉」コレステロール（低密度リポタンパク質またはLDL）を除去する肝臓の能力を高めることにより、コレステロールレベルを20％から60％に下げます。 スタチンは、他の種類の薬物よりも効果的にLDLコレステロール値を低下させます。 また、「善玉」コレステロール（高密度リポタンパク質またはHDL）を適度に増加させ、総コレステロールとトリグリセリドを減少させます。

結果は通常、スタチンを服用して4〜6週間後に見られます。 スタチンは広く研究されており、全体的に心臓発作、脳卒中、死亡、および高コレステロール値に関連する他の冠動脈疾患のリスクを低下させることが証明されています。

これらのスタチンを使用すべきではないのは誰ですか？

次のいずれかの状況に該当する場合は、スタチンを使用しないでください。

• スタチンまたはその成分にアレルギーがあります。
• あなたは妊娠しているか、妊娠を計画しています。
• 授乳中です。
• 活動性の肝疾患があります。
• アルコールを過度に消費します。
• あなたはミオパシー（筋肉疾患の一種）の病歴があります。
• 横紋筋融解症による腎不全があります。

使用：スタチンは錠剤またはカプセルの形で提供され、通常、夜の食事中または就寝時に摂取されます。これは、体が日中よりも夜間にコレステロールを多く産生するためです。

小児：一部のスタチンは、10〜17歳の同型接合の家族性高コレステロール血症の小児にも適応があります（この年齢層の少女はすでに月経が始まっているはずです）。 食事療法と組み合わせて使用​​すると、スタチンは、ホモ接合型家族性高コレステロール血症の子供の総コレステロール、LDL、およびアポBレベルを低下させます。 食事療法の適切な試験の後、以下の所見が存在する場合、スタチンを小児の治療に考慮することがあります：

• LDL-Cは190 mg / dL以上のままです。
• LDL-Cは160 mg / dL以上のままであり、次のいずれかが存在します。
  • 未熟な心血管疾患の正の家族歴
  • 小児患者における2つ以上の他の心血管疾患の危険因子

コレステロール薬の画像ガイド

スタチン：相互作用と副作用

薬物または食物の相互作用： 1日に1クオートを超える大量のグレープフルーツジュースを消費すると、肝臓がアトルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチンなどの一部のスタチンを代謝する能力が低下します。 また、おそらくより重要なことに、スタチンと他の特定の薬物が相互作用し、深刻な副作用を引き起こす可能性があります。 以下を含む、患者が服用している処方薬および非処方薬について医師に伝えます。

• ビタミン
• ハーブサプリメント
• 臓器移植後に処方される薬であるシクロスポリンなどの免疫系の薬
• フィブラートやニコチン酸などのその他のコレステロール薬
• エリスロマイシン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン（バイアキシン）、イトラコナゾール（スポラノッ​​クス）、またはケトコナゾール（ニゾラール、エクスチナ、Xolegel、Kuric）などの感染症の薬
• ベラパミル（カラン、ベレラン、ベレランPM、イソプチン、イソプチンSR、コベラHS）、ジルチアゼム（カーディゼム、ディラコール、ティアザックなど）、アミオダロン（コルダロン）、またはダイオキシン
• 経口避妊薬
• インディナビル（クリキシバン）またはリトナビル（ノルビル）などのHIVまたはAIDSの薬物療法
• ワルファリン（クマジン）（ロスバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチンなどの一部のスタチンを投与すると、ワルファリンの効果が高まる場合があります。ワルファリンをスタチンとともに投与する場合は、国際標準化率を厳密に監視する必要があります。）

副作用：スタチンは忍容性が高く、深刻な副作用はまれです。

• びまん性の筋肉痛、痛み、脱力感を経験する場合; 嘔吐; または、胃の痛み、または尿が茶色の場合（筋肉の破壊の兆候）、直ちに医師に連絡して、スタチン薬の服用を中止してください。 筋肉の問題の可能性のために血液検査が必要になる場合があります。 まれに、横紋筋融解症として知られる広範囲の筋肉破壊が起こることがあります。通常、スタチンの破壊を妨げる他の薬を服用している人や、進行した腎臓の問題がある人に起こります。 これは医学的な緊急事態です。
• 一部の人々は胃のむかつき、ガス、便秘、腹痛または痙攣を経験します。 これらの症状は通常軽度から中程度であり、一般的に身体が薬に適応するにつれて消失します。 肝機能は通常、スタチンを服用している患者で監視されます。 手、腕、足、脚に影響を与える神経障害（しびれや刺痛）のまれな報告が報告されています。

プロタンパク質転換酵素スブチリシンケキシン9型（PCSK9）阻害剤：例と使用

PCSK9阻害剤の例は何ですか？

米国で承認されているPCSK9阻害剤の例は次のとおりです。

• アリロクマブ（Praluent）
• エボロクマブ（ラパサ）

PCSK9阻害剤はどのように機能しますか？

アリロクマブとエボロクマブは、血液中のコレステロール値を低下させる人工の注射薬です。 彼らはプロタンパク質転換酵素スブチリシンケキシン9型（PCSK9）阻害剤と呼ばれる新しいクラスの薬剤のメンバーです。 コレステロールは、肝細胞によって血液から除去されたLDLの粒子によって、血液中に大きく運ばれます。 粒子は、肝細胞上の低密度リポタンパク質受容体（LDLR）によって血液から除去されます。 PCSK9は肝細胞上のタンパク質で、LDLRの破壊を促進します。 したがって、PCSK9によるLDLRレベルの低下により、LDLコレステロールの血中レベルが高くなります。

アリロクマブとエボロクマブは抗体です。つまり、それらは別のタンパク質に結合してそれらを不活性化するタンパク質です。 アリロクマブとエボロクマブはPCSK9タンパク質に結合し、LDLRの破壊を防ぎます。 PCSK9を阻害することにより、アリロクマブとエボロクマブは、LDLコレステロールを除去するために利用可能なLDLRの数を増やし、その結果、血中のLDLコレステロールレベルを低下させます。

これらのPCSK9阻害剤を使用すべきでないのは誰ですか？

次のいずれかの状況に当てはまる場合、PCSK9阻害剤を使用しないでください。

• PCSK9阻害剤またはその成分にアレルギーがあります。

用途： PCSK9阻害剤は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（HeFH）、ホモ接合性家族性高コレステロール血症（HoFH）、または他のコレステロール低下薬を服用しているがコレステロールをさらに低下させる必要がある臨床的アテローム性動脈硬化性心血管疾患（CVD）の成人の治療に使用されます。 PCSK9阻害剤は、2週間ごとまたは1か月に1回、皮膚の下に注入されます。

PCSK9阻害剤：相互作用と副作用

薬物または食品の相互作用： PCSK9阻害剤の薬物相互作用はリストされていません。

副作用： PCSK9阻害剤は忍容性が高く、深刻な副作用はまれです。

PCSK9阻害剤は、製品に対する重度の過敏症反応の既往がある人には使用しないでください。 過敏反応には、かゆみ、発疹、じんましん、および一部の患者の入院が必要な重篤な反応が含まれます。 深刻なアレルギー反応の兆候や症状が生じた場合、PCSK9阻害剤は中止する必要があります。

PCSK9阻害剤に関連する最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 注射部位反応、
• 風邪の症状、および
• インフルエンザのような症状。

その他の副作用は次のとおりです。

• 下痢、
• 筋肉痛、
• 筋肉のけいれん
• 尿路感染症（UTI）。

肝臓の問題は、PCSK9阻害剤の使用からも発生しています。

胆汁酸封鎖剤とは何ですか？

米国で入手可能な胆汁酸封鎖剤の例は何ですか？

例は次のとおりです。

• コレスチラミン（Questran、Questran Light、Prevalite、LoCholest）、
• colestipol（コレスチッド）、および
• colesevelam（ウェルチョル）。

胆汁酸封鎖剤はどのように機能しますか？

これらの薬剤は、腸内のコレステロール含有胆汁酸と結合し、便中に排出されます。 胆汁酸封鎖剤の通常の効果は、LDLコレステロールを約10％-20％下げることです。 少量の金属イオン封鎖剤は、LDLコレステロールの有用な減少をもたらすことができます。 胆汁酸封鎖剤は、コレステロールの低下を促進するために、スタチンと組み合わせて処方されることがあります。 これらの薬剤を組み合わせると、それらの効果が加算され、LDLコレステロールが40％以上低下します。 これらの薬物は、トリグリセリドの低下には効果的ではありません。

誰がこれらの胆汁酸封鎖剤を使用すべきではありませんか？

胆汁酸封鎖剤にアレルギーがある人、または胆汁閉塞の病歴がある人は、これらの薬剤を使用しないでください。 フェニルケトン尿症の患者は、Questran Lightなどのアスパルテーム含有胆汁酸封鎖剤を服用しないでください。

使用：胆汁酸封鎖剤の粉末は、水またはフルーツジュースと混合する必要があり、通常は食事と一緒に1日1回または2回（まれに、3回）摂取します。 錠剤は、胃や腸の問題を回避するために、大量の液体とともに服用する必要があります。

薬物または食物の相互作用：胆汁酸封鎖剤は、次のような多数の薬物を吸収する身体の能力を低下させます。

• ワルファリン（クマディン）、
• 甲状腺ホルモン、
• アミオダロン、
• スリンダク（クリノリル）、
• メトトレキサート（Rheumatrex、Trexall）、
• ジゴキシン（ラノキシン）、
• グリピジド（グルコトロール）、
• フェニトイン（ディランチン）、
• イミプラミン（トフラニル）、
• ナイアシン（Niacor、Niaspan、Slo-Niacin）、
• メチルドーパ、
• テトラサイクリン（スマイシン）、
• クロフィブラート（Atromid-S）、
• ヒドロコルチゾン、
• ezetimibe（Zetia）、または
• ペニシリン。

また、脂溶性ビタミン（ビタミンAおよびEを含む）の吸収も抑制します。 したがって、これらの薬剤を長期間服用している患者は、ビタミンの補給が必要な場合があります。 制酸薬はその効果を低下させる可能性があるため、胆汁酸封鎖剤を制酸薬の2時間前または後に服用してください。 薬を服用するのに最適な時期の詳細については、医師または薬剤師に相談してください。

副作用：胆汁酸封鎖剤は胃腸管から吸収されません。これらの薬剤の30年の経験は、長期使用が安全であることを示しています。 これらの薬剤は、便秘、鼓腸、吐き気、またはガスを引き起こす可能性があります。

コレステロール吸収阻害剤とは何ですか？

エゼチミブ（ゼチア）は、一般的に処方されているコレステロール吸収阻害剤です。

ezetimibeはどのように機能しますか？

エゼチミブは、2002年後半に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。エゼチミブ自体は、コレステロール吸収を選択的に低下させることにより、LDLコレステロールを18％から20％減少させます。 トリグリセリドをわずかに減少させます。 エゼチミブは、スタチンを服用できない人、またはスタチンを服用してもスタチンの投与量を増やしたときに副作用に気付く人の追加薬として最も有用です。 エゼチミブをスタチンに追加すると、コレステロール低下効果が2〜3倍に増加します。

誰がこれらの薬を使うべきではありませんか？

エゼチミブ（ゼチア）にアレルギーのある人は服用しないでください。

使用：エゼチミブは、食物の有無にかかわらず、1日1回摂取されます。 多くの場合、有効性を高めるためにスタチンと併用されます。

薬物または食物の相互作用：胆汁酸封鎖剤はエゼチミブに結合し、腸からの吸収を約50％減らします。 胆汁酸封鎖剤の少なくとも2時間前または4時間後にエゼチミブを服用してください。 フェノフィブラート（Tricor）、ゲムフィブロジル（Lopid）、およびシクロスポリンは、エゼチミブの血中濃度を上昇させます。

副作用：下痢、腹痛、腰痛、関節痛、副鼻腔炎が最もよく報告されている副作用です。 血管性浮腫（生命を脅かす可能性のある皮膚および頭と首の基底組織の腫れ）や皮膚発疹などの過敏症反応はほとんど起こりません。 吐き気、膵炎、筋肉損傷（筋障害または横紋筋融解症）および肝炎も報告されています。

ニコチン酸剤とは？

米国で入手可能なニコチン酸剤の例は何ですか？

ニコチン酸剤の例は次のとおりです。

• ナイアシン、
• ナイアコール、そして
• スロナイアシン。

ニコチン酸剤はどのように機能しますか？

水溶性ビタミンB群であるニコチン酸（ナイアシンとも呼ばれます）は、ビタミンの必要量をはるかに上回る用量で投与すると、すべてのリポタンパク質の血中濃度を改善します。 ニコチン酸は、総コレステロール、LDLコレステロール、およびトリグリセリドのレベルを下げ、HDLコレステロールのレベルを上げます。 ニコチン酸は、LDLコレステロールレベルを10％〜20％低下させ、トリグリセリドを20％〜50％低下させ、HDLコレステロールを15％〜35％上昇させます。 ニコチンアミドは、体内で分解された後のナイアシン副産物です。 ニコチンアミドはコレステロール値を低下させないため、ニコチン酸の代わりに使用すべきではありません。

誰がこれらの薬を使うべきではありませんか？

ニコチン酸にアレルギーがある人、および肝疾患、活動性消化性潰瘍、または動脈出血がある人は、ニコチン酸剤を使用しないでください。

使用：ナイアシンが開始されたら、効果的なコレステロール低下用量に達するまで、副作用を最小限に抑えるために用量を徐々に増やす必要があります。

• ニコチン酸製剤には、即時放出と持続放出の2種類があります。 ナイアシンの即時放出型は安価であり、処方箋なしで広く入手できますが、副作用の可能性があるため、医師の監視なしでコレステロール低下に使用してはなりません。
• 徐放性ナイアシンは、結晶性ナイアシンよりも忍容性が高いことがよくあります。 ただし、肝臓障害を引き起こす可能性はおそらく大きいです。 したがって、徐放性ナイアシンの投与量は通常1日あたり2グラムに制限されています。

薬物または食物の相互作用：ナイアシンを服用している間、高血圧薬の効果も増加する場合があります。 患者が高血圧の薬を服用している場合、新しいナイアシン療法に慣れている間に血圧モニタリングシステムをセットアップすることが重要です。

副作用：ニコチン酸の一般的で厄介な副作用は、血管拡張の結果である紅潮またはほてりです。 ほとんどの人は、紅潮に対する耐性を発達させます。これは、食事中または食事後に薬剤を服用するか、ナイアシンを服用する30分前に医師が処方するアスピリンまたは他の同様の薬を服用することにより低下することがあります。 拡張リリースフォームは、他のフォームよりも少ないフラッシュを引き起こす可能性があります。 ニコチン酸を使用すると、吐き気、消化不良、ガス、嘔吐、下痢、消化性潰瘍の活性化など、さまざまな胃腸症状が見られます。

他の3つの主要な副作用には、肝臓の問題、痛風、および高血糖（高血糖）が含まれます。 ニコチン酸の投与量を増やすと、後者の3つの合併症のリスクが高まります。 患者の血糖値への影響のため、医師は糖尿病患者にこの薬を処方しない場合があります。

フィブラートとは？

米国で入手可能なフィブラートの例は何ですか？

フィブラートの例は次のとおりです。

• gemfibrozil（Lopid）、および
• フェノフィブラート（Tricor）。

フィブラートはどのように機能しますか？

フィブラート系薬剤は、主にトリグリセリドの低下に効果があり、HDLコレステロール値の上昇にはそれほど効果がありません。

誰がフィブラートを使用すべきではありませんか？

フィブラートにアレルギーのある人、または肝疾患（胆汁性肝硬変や胆嚢疾患を含む）または重度の腎臓病を患っている人は、これらの薬剤を服用しないでください。

使用：フィブラートは通常、朝および/または夕食と一緒に摂取されます。

薬物または食物との相互作用：スタチンと組み合わせると、ミオパシーまたは横紋筋融解症のリスクが高くなる可能性があります。 フィブラート系薬剤は、ワルファリン（クマジン）および経口糖尿病薬の効果を高めます。 したがって、出血時間と血糖値をより詳細に監視する必要があります。 シクロスポリンを服用している患者では、レベルが低下している可能性があります（医師があなたを監視し、用量調整が必要かどうかを判断します）。

副作用：フィブラートの一般的な副作用には、胃のむかつき、胃の痛み、下痢、頭痛、疲労感、吐き気、嘔吐が含まれます。 筋肉痛や痛みも発生します。 まれに、これらの筋肉関連の症状は、腎臓を損傷する可能性のある化学物質を血液に放出する筋肉の損傷に関連しています。 ゲムフィブロジルをスタチンと組み合わせると、筋肉の損傷が最も懸念されます。 胆石の形成と胆嚢の手術は、フィブラートの使用に関連しています。