肺がんの治療：化学療法、関連薬、副作用

肺がんの治療

肺がんの治療選択肢には、手術、放射線、および/または化学療法が含まれます。 これらの治療は、癌性腫瘤または悪性腫瘍を除去または縮小するか、その成長または拡散傾向を遅らせることを試みることができます。 手術が行われたが、最終結果が癌再発のリスクが高いことを示している場合、化学療法および/または放射線による補助治療が再発リスクを減らすための補助療法として提供される場合があります。

肺癌が治癒のために手術不能であると判断または発見された場合、放射線および/または化学療法による緩和治療が提供されることがあります。 緩和的選択肢として、これらの治療は治癒的とは期待されていませんが、患者にとって有益な場合があります。 そのような治療は症状を軽減し、おそらく寿命を延ばす可能性があります。 手術不能な肺がんの緩和ケアでは、吐き気や嘔吐、息切れ、痛みなどの放射線や化学療法の悪影響を予防および治療するために提供される支持療法薬もあります。

以下の議論は、肺癌の治療のための化学療法および関連する薬物の使用に焦点を当てます。

化学療法薬、標的薬、および肺癌の免疫療法

肺がんの種類と病期によっては、化学療法により腫瘍の成長が遅くなる場合があります。 今日、肺がんは、肺の小細胞がんと非小細胞がんの2種類に大別されます。 小細胞がんは体内で非常に急速に広がり、通常この理由で手術不能です。 それらは細胞レベルで急速に分裂し、化学療法と放射線に非常に敏感になります。 非小細胞がんはしばしば増殖と拡散が遅く、早期に発見されれば手術可能です。 彼らは、かつて考えられていたよりも化学療法と放射線に敏感であり、現在、その管理には多くの治療選択肢が存在します。 広範囲の小細胞肺がん、および手術不能な非小細胞肺がんは、現在、緩和的意図で治療されています。 正確なモードまたは動作は異なる場合がありますが、すべての化学療法薬は、がん細胞の成長と分裂の能力を低下させることにより機能します。 プラチナアルキル化剤、ポドフィリンアルカロイド、ビンカアルカロイド、アントラサイクリン、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、代謝拮抗剤、および葉酸拮抗薬は、肺がんの治療に一般的に使用される化学療法薬です。

今日では、がん細胞で新しく定義された特定の細胞レベルの分子経路を介して作用する標的薬剤も使用されています。 これらには、いくつかの種類のチロシンキナーゼ阻害剤、および抗血管新生阻害剤が含まれます。

今日の免疫療法には、ニボルマブおよびペンブロリズマブ（オプジーボおよびキートルダ）などのチェックポイント阻害剤と呼ばれる新しい薬剤が含まれています。

肺癌を治療するためのプラチナアルキル化剤

薬物投与のスケジュールは、これらの治療を監督する腫瘍内科医が選択するプロトコルによって異なる場合があります。 リストされた治療スケジュールは、使用中の一般的なものだけですが、使用できる唯一のスケジュールではありません。

肺がんの治療に使用されるプラチナアルキル化剤には、シスプラチン（プラチノール）およびカルボプラチン（パラプラチン）が含まれます。

• これらの薬を使用すべきではない人：次の症状の人は、プラチナアルキル化剤を使用すべきではありません：
  • シスプラチン、カルボプラチン、またはその他の白金含有化合物に対するアレルギー
  • 腎機能の低下
  • 聴覚障害
  • 極めて低い白血球数と低レベルの血小板（血液凝固細胞）
• スケジュール：これらの薬は、各サイクルの最初の3日間に静脈内（IV）注射によって投与される場合があります。 それらは、各化学療法サイクルの初日に単回IV注射として投与される場合があります。 彼らは毎週与えられるかもしれません。
• 薬物または食物の相互作用：白金アルキル化剤は、腎臓毒性を引き起こす他の薬物の傾向を高める可能性があります。 そのような薬物の1つの例は、シクロスポリン（Sandimmune、Neoral）です。 プラチナアルキル化剤が他の化学療法薬と併用されると、血球数がさらに減少し、貧血または出血を引き起こすリスクが高まる場合があります。 プラチナアルキル化剤は、フェニトイン（ディランチン）やカルバマゼピン（テグレトール）などの抗発作薬の血中濃度も低下させ、それにより発作活動を増加させる可能性があります。
• 副作用：プラチナアルキル化剤は、出血や感染症の発症をより簡単にする可能性があります。 医師は、これらの薬によって引き起こされる可能性のある異常がないか、血液と尿をチェックします。
  • 次の副作用のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に連絡する必要があります。
    • 速い心拍、かゆみまたはじんましん、顔や手の腫れ、口や喉の腫れやうずき、胸の圧迫感、喘鳴などのアレルギー反応症状
    • 排尿の頻度または量の変化
    • 原因不明の発熱、悪寒、のどの痛み
    • 耳が聞こえない、鳴る、または音がする
    • 出血またはあざ
    • 吐き気または嘔吐
    • 手、腕、脚、または足のしびれ、刺痛、またはburning熱感
    • IVが投与される場所の発赤、痛み、または腫れ
  • その他の副作用には次のものがあります。
    • 吐き気と嘔吐
    • 疲労
    • 下痢
    • 食欲減退
    • 減量
  • 吐き気や嘔吐などの副作用を制御および防止するために、時間の75％以上を制御または防止するための薬を使用できます。

肺癌を治療するためのポドフィリンアルカロイド

エトポシド（トポサール、VePesid）は、肺癌の治療によく使用されるポドフィリンアルカロイドです。

• これらの薬を使用すべきでない人：エトポシドにアレルギーのある人は服用すべきではありません。
• スケジュール：エトポシド投与のスケジューリングは重要です。 現在の推奨事項は、化学療法サイクルで1〜3日間にわたってエトポシドを注射することです。 薬物は髄腔内注射によって（つまり、脳内の空洞に）投与されない場合があります。
• 薬物または食物との相互作用：エトポシドは、ワルファリン（クマジン）などの血液希釈剤、またはアスピリンなどの血小板（凝固を助ける血液中の細胞）阻害剤の効果を遅らせることがあります。 エトポシドを他の化学療法薬と併用すると、血球数がさらに減少し、貧血または出血を引き起こすリスクが高くなる可能性があります。 シクロスポリン（Sandimmune、Neoral）およびジドブジン（Combivir、Retrovir）は、エトポシドの毒性を高めます。
• 副作用：エトポシドは、出血や感染症の発症をより簡単にする可能性があります。 医師は、これらの薬によって引き起こされる可能性のある異常がないか、血液と尿をチェックします。
  • 次の副作用のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に連絡する必要があります。
    • 原因不明の発熱、悪寒、のどの痛み
    • 喘鳴または呼吸困難
    • 異常な出血または打撲
    • 血尿、排便、または嘔吐
    • 皮膚または目の黄変
    • IVが投与される場所の発赤、痛み、または腫れ
    • 薬の投与中のめまいまたは失神
  • その他の副作用には次のものがあります。
    • 吐き気と嘔吐
    • 便秘
    • 金属味
    • 脱毛
    • 食欲不振
    • 減量
    • 筋肉のけいれん
    • 骨髄抑制は、しばしば非常に低い白血球数、低い赤血球数（貧血）、および低い血小板数を引き起こします。 まれに、骨髄抑制により白血病が発生します。

肺がんの原因、症状、種類、治療

肺癌を治療するビンカアルカロイド

ビンカアルカロイドには、ビンクリスチン（オンコビン）、ビンブラスチン（ベルバン）、およびビノレルビン（ナベルビン）が含まれます。

• これらの薬を使用すべきではない人：次の症状の人はビンカアルカロイドを服用すべきではありません：
  • ビンカアルカロイドに対するアレルギー
  • 脱髄性シャルコー・マリー・トゥース症候群
• スケジュール：ビンカアルカロイドは、各化学療法サイクルの初日にIV注射により投与されます。 それらはくも膜下腔内注射（つまり、脳内の空洞）によって与えられないかもしれません。
• 薬物または食物の相互作用：ビンカアルカロイドが他の化学療法薬と併用されると、血球数がさらに減少し、貧血または出血を引き起こすリスクが高まる場合があります。 アントラサイクリンは、ワルファリン（クマジン）などの血液希釈剤、またはアスピリンなどの血小板（血液中の細胞）阻害剤の効果を遅らせることがあります。 フェニトイン（ディランチン）とカルバマゼピン（テグレトール）は、ビンカアルカロイドの有効性を低下させる可能性があります。 フルコナゾール（ジフルカン）、イトラコナゾール（スポラノッ​​クス）、またはボリコナゾール（Vfend）などの他の薬物は、ビンカアルカロイドの毒性を高める可能性があります。
• 副作用：ビンカアルカロイドは、出血したり、感染症をより簡単に発症させたりする可能性があります。 医師は、これらの薬によって引き起こされる可能性のある異常がないか、血液と尿をチェックします。
• 次の副作用のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に連絡する必要があります。
  • めまい、立ちくらみ、または失神
  • 排尿時の痛みまたは膀胱制御の問題
  • 重度の筋肉痛または骨痛
  • 重度の胃痛または便秘
  • ぼやけた視界
  • IVが投与される場所の発赤、痛み、または腫れ
  • 原因不明の発熱、悪寒、のどの痛み
  • 異常な出血または打撲
  • 血尿、排便、または嘔吐
  • 歩行困難
• その他の副作用には次のものがあります。
  • 便秘
  • 脱毛
  • 頭痛
  • 吐き気または嘔吐
  • 足や手に軽いしびれや刺痛

肺癌を治療するアントラサイクリン

ドキソルビシン（アドリアマイシン、Rubex）は、肺癌の治療に使用されるアントラサイクリンです。

• これらの薬を使用すべきではない人：
  • 白血球数または血小板数が極端に少ない人
  • ドキソルビシンまたはダウノルビシン（セルビジン）やイダルビシン（イダマイシン）などの他のアントラサイクリンの最大累積投与量を受けた個人
  • 既存の心不全の人がアントラサイクリンを摂取できるかどうかを判断するには、評価が必要です。
• スケジュール：アントラサイクリンは、各化学療法サイクルの初日にIV注射で投与されます。
• 薬物または食物との相互作用：アントラサイクリンを他の化学療法薬と併用すると、血球数がさらに減少し、貧血または出血を引き起こすリスクが高まる場合があります。 アントラサイクリンは、ワルファリン（クマジン）などの血液希釈剤、またはアスピリンなどの血小板（血液中の細胞）阻害剤の効果を遅らせることがあります。 アントラサイクリンは、フェニトイン（ディランチン）やカルバマゼピン（テグレトール）などの抗発作薬の有効性を低下させる可能性があります。 フェノバルビタールは、アントラサイクリンの有効性を低下させる可能性があります。
• 副作用：アントラサイクリンは、出血や感染症の発症をより簡単に引き起こす可能性があります。 医師は、これらの薬によって引き起こされる可能性のある異常がないか、血液と尿をチェックします。 アントラサイクリンは、うっ血性心不全や異常な心拍リズムなどの心臓の問題を引き起こす可能性があります。
  • 次の副作用のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に連絡する必要があります。
    • 異常な出血または打撲
    • 血尿、排便、または嘔吐
    • 嚥下困難
    • 胸痛
    • 原因不明の発熱、悪寒、のどの痛み
    • 口の周りまたは口内のただれまたは潰瘍
    • アントラサイクリンが投与された静脈の外側に漏れると、アントラサイクリンが皮膚に非常に損傷を与える可能性があるため、IVが投与された場所の発赤、痛み、または腫れ。
    • 喘鳴または呼吸困難
    • 激しい吐き気、嘔吐、または下痢
    • 皮膚または目の黄変
  • その他の副作用には次のものがあります。
    • 吐き気と嘔吐
    • 脱毛
    • 食欲不振
  • アントラサイクリンに関連するうっ血性心不全のリスクがあるため、50歳以上の人は心臓駆出率をチェックする必要があります。 心臓駆出率は、心臓が血液を送り出す能力を測定する検査です。

肺癌を治療するためのトポイソメラーゼ阻害剤

トポテカン（ヒカムチン）またはイリノテカン（カンプトサール）は、癌細胞にDNA損傷を引き起こすトポイソメラーゼ阻害剤です。

• これらの薬を使用すべきではない人：次の状態の人は、トポイソメラーゼ阻害薬を使用すべきではありません：
  • トポイソメラーゼ阻害剤に対するアレルギー
  • 白血球数または血小板数が非常に少ない
• スケジュール：トポイソメラーゼ阻害剤は、1〜2週間ごとに1日または各化学療法サイクルの最初の5日間にIV注射により投与されます。
• 薬物または食物との相互作用：トポイソメラーゼ阻害剤を他の化学療法薬と併用すると、血球数がさらに減少し、貧血または出血を引き起こすリスクが高まる場合があります。 ハーブの抗うつ薬セントジョーンズワートは、イリノテカンの有効性を低下させる可能性があります。 フェニトイン（ディランチン）またはカルバマゼピン（テグレトール）もトポイソメラーゼ阻害剤の有効性を低下させる可能性があります。
• 副作用：トポイソメラーゼ阻害剤は、出血したり、感染症をより簡単に発症させたりする可能性があります。 医師は、これらの薬によって引き起こされる可能性のある異常がないか、血液と尿をチェックします。
  • 次の副作用のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に連絡する必要があります。
    • 速い心拍、かゆみ、じんましん、顔や手の腫れ、口や喉の腫れやうずき、胸の圧迫感、喘鳴などのアレルギー反応症状
    • 原因不明の発熱、悪寒、のどの痛み
    • 激しい吐き気、嘔吐、または下痢
    • 口の周りまたは口内のただれまたは潰瘍
    • 極度の脱力感または疲労感
    • IVが投与される場所の発赤、痛み、または腫れ
  • その他の副作用には次のものがあります
    • 便秘
    • 食欲不振
    • 発疹
    • 胃痛

下痢が始まったら、下痢止め薬を服用し、医師に通知する必要があります。

肺がんを治療するためのタキサン

タキサンには、パクリタキセル（タキソール）、ナブパクリタキセル（アブラキサン）、およびドセタキセル（タキソテール）が含まれます。

• これらの薬物を使用すべきではない人：次の症状がある人はタキサンを使用すべきではありません：
  • タキサンまたはIVソリューションに対するアレルギー（Cremophor EL）
  • 白血球数または血小板数が非常に少ない
• スケジュール：タキサンは静脈注射により投与されます。 タキサンは、低血圧、息切れ、失神などの副作用を引き起こす可能性が高いため、医師はそのような症状を防ぐために薬を投与します。 タキサンの副作用を予防するために使用される薬物には、コルチコステロイド、H2拮抗薬（ラニチジン、ファモチジン）、および抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミン）が含まれます。
• 薬物または食物との相互作用：タキサンを他の化学療法薬と併用すると、血球数がさらに減少し、貧血または出血を引き起こすリスクが高まる場合があります。 ハーブの抗うつ薬セントジョンズワートは、タキサンの有効性を低下させる可能性があります。 フェニトイン（ディランチン）またはカルバマゼピン（テグレトール）もタキサンの有効性を低下させる可能性があります。
• 副作用：タキサンは人を出血させたり、感染症をより簡単に発症させたりする可能性があります。 医師は、これらの薬によって引き起こされる可能性のある異常がないか、血液と尿をチェックします。
  • 次の副作用のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に連絡する必要があります。
    • 立ちくらみや失神
    • 高速または不規則な心拍
    • 喘鳴または呼吸困難
    • 制御されていない吐き気、嘔吐、または下痢
    • 原因不明の発熱、悪寒、のどの痛み
    • 異常な出血または打撲
    • 便中の血液または黒い便
  • その他の副作用には次のものがあります。
    • 肝機能異常
    • 脱毛
    • 筋肉痛または骨痛
    • 足や手に軽いしびれや刺痛
    • 吐き気と嘔吐
  • アブラキサンは、それがどのように処方されるかにより、多くの副作用を引き起こしません。

肺がんを治療する代謝拮抗薬

ゲムシタビン（ジェムザール）は、このクラスの新しい薬剤で、DNAの生成を阻害します。

• 誰がこれらの薬を使うべきではありません：ゲムシタビンにアレルギーがある人はそれを服用すべきではありません。
• スケジュール：ゲムシタビンは、4週間の化学療法サイクルの最初の3週間、毎週IV注射として投与されます。
• 薬物または食物の相互作用：ゲムシタビンは、ワルファリン（クマジン）の効果を高める可能性があります。
• 副作用：ゲムシタビンは、出血したり、感染症をより簡単に発症させたりする可能性があります。 医師は、これらの薬によって引き起こされる可能性のある異常がないか、血液と尿をチェックします。
  • 次の副作用のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に連絡する必要があります。
    • 原因不明の発熱、悪寒、のどの痛み
    • 激しい吐き気、嘔吐、または下痢
    • 異常な出血または打撲
    • 皮膚上の小さな赤または紫の点
    • 皮膚または目の黄変
    • 喘鳴または呼吸困難
    • 重度の発疹またはじんましん
    • 血尿または曇り尿
  • その他の副作用には次のものがあります。
    • 食欲不振
    • 下痢または便秘
    • 筋肉痛
    • 脱毛
    • 軽度の発疹
    • 足や手のしびれ、チクチクする痛み、または軽い腫れ
    • 疲れ

肺癌を治療するためのチロシンキナーゼ阻害剤

ゲフィチニブ（イレッサ）およびエルロチニブ（タルセバ）は、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ（EGFR-TK）阻害剤として知られる新しいクラスの抗がん剤のメンバーです。 これらの薬剤は、手術後の高リスク肺がんと、進行性または転移性（体の他の部位に拡がる）非小細胞肺がんの両方に使用されます。 それらは、成長と生存に必要な癌細胞内のシグナルをブロックします。

• 誰がこれらの薬物を使用すべきではありません：薬物またはその成分のいずれかにアレルギーのある人は、この薬物を服用すべきではありません。
• スケジュール ：チロシンキナーゼ阻害剤は経口錠剤として投与されます。
• 薬物または食物の相互作用：リファンピンまたはフェニトイン（ディランチン）などの他のいくつかの薬物は、ゲフィチニブおよびエルロチナブの代謝を増加させ、それによりそれらの有効性を低下させる可能性があります。 胃酸を上昇させる薬（タガメット、ペプシド）は、血中のゲフィチニブ濃度を低下させ、それによりその有効性を低下させる可能性があります。 ケトコナゾール（Nizoral）、イトラコナゾール（Sporanox）、またはクラリスロマイシン（Biaxin）などの薬は、ゲフィチニブまたはエルロチナブの代謝を低下させ、それにより副作用の可能性を高めます。 ゲフィチニブおよびエルロチナブは、ワルファリン（クマジン）または他の抗凝固薬に関連する出血を増加させる可能性があります。 チロシンキナーゼ阻害剤を服用している人が市販薬、ビタミン、ハーブ製品などの他の薬を使用する前に、医師または薬剤師に相談する必要があります。
• 副作用：医師は、その人がこの薬を服用している間、定期的な訪問でその人の血液をチェックします。
  • 次の副作用のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に連絡する必要があります。
    • かゆみ、じんましん、顔や手の腫れ、口や喉の腫れやうずき、息切れ、胸の圧迫感などのアレルギー反応の症状
    • 目の痛みまたは難視
    • 重度の進行中の下痢、悪心、または嘔吐
    • 食欲不振
    • 突然または進行中の呼吸障害、咳、または発熱
    • 突然の激しい胃痛
    • 国際標準化率（INR）の結果の上昇（INRは血液の血餅形成能力を測定します。INRの結果が高すぎると、制御が困難な出血に関連します。）
  • その他の副作用には次のものがあります。
    • 乾燥肌
    • にきび
    • 軽度の下痢、吐き気、または嘔吐
    • 軽度の皮膚発疹

今日、研究され利用可能になっている非小細胞肺癌の治療に使用されている新しいTKI薬がまだあります。

肺癌を治療する葉酸拮抗薬

ペメトレキセド二ナトリウム（Alimta）は、葉酸をブロックすることで細胞の成長を阻害します。 細胞の繁殖を引き起こすいくつかの代謝プロセスは、葉酸に依存しています。

• これらの薬を使用すべきではない人：
  • 薬物またはその成分のいずれかにアレルギーがある個人
  • 中等度から重度の腎障害のある人
• スケジュール：
  • ペメトレキセド二ナトリウムは、各21日間の化学療法サイクルの最初の日に10分かけてIV注入として投与されます。
  • ペメトレキセド二ナトリウムの前に葉酸とビタミンB-12の補給が必要です。
  • コルチコステロイドも発疹の発生を減らすために投与されます。
• 薬物または食物との相互作用：プロベネシドは、ペメトレキセド二ナトリウムを排泄する腎臓の能力を低下させ、それにより血中濃度と毒性の増加を引き起こす可能性があります。 イブプロフェン（アドビル、モトリン）やナプロキセン（アレブ）などの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、ペメトレキセド二ナトリウムを摂取する2日前と2日後に投与しないでください。毒性のリスク。 腎臓障害のある人は、いつでもNSAIDを服用しないでください。
• 副作用：医師は、ペメトレキセド二ナトリウムを服用している間、定期的な訪問時にその人の血液をチェックします。 次の副作用のいずれかが発生した場合、医師にすぐに連絡する必要があります。
  • 発疹
  • 異常なあざ
  • 出血
  • 熱
  • 喉の痛み
  • 口の中のただれ

肺癌を治療するための抗血管内皮増殖因子/抗血管新生標的薬剤

ベバシズマブ（アバスチン）は、VEGF血管内皮成長因子を阻害することにより、血管の成長を妨げ、非小細胞肺癌を供給します。 アバスチンは、非扁平上皮型非小細胞肺癌の症例での使用が適応されています。 血を吐いている患者、今後4週間以内に手術を受けている、または手術を予定している患者には使用しないでください。 アバスチンは2〜3週間ごとに静脈内投与されます。

副作用には、高血圧の制御が困難、尿によるタンパク質の損失、出血傾向の増加、腸の穿孔、頭痛や発作を含むまれではあるが深刻な脳の問題が含まれます。 その他も可能です。 合併症は、若い患者よりも高齢者でより一般的です

免疫療法

免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる非常に有望な新しい薬剤は、非小細胞肺癌患者に潜在的に有益であることがわかっています。 ニボルマブ（オプジーボ）はその一例です。

ニボルマブにアレルギーがある場合、オプジーボは使用しないでください。 ループスやクローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患などの既存の「自己免疫の問題」がある患者には注意して使用する必要があります。 患者に基礎となる甲状腺、肝臓、または腎臓の疾患がある場合、または以前に臓器移植を受けた場合も使用する必要があります。

オプジーボは、2週間ごとに1時間かけて静脈内投与されます。

一般的な副作用には次のものがあります。

• 吐き気、
• 嘔吐、
• 下痢、
• 便秘、
• 体の痛み、
• 発疹、
• 頭痛、そして
• 時折のアレルギー反応。