全身性エリテマトーデスの治療、診断、原因

全身性エリテマトーデスとは？

ループスについて知っておくべきこと

1. 全身性エリテマトーデス（SLE）、またはループスは、人の免疫系が身体のさまざまな器官または細胞を攻撃し、損傷および機能不全を引き起こす自己免疫疾患です。
2. 四肢のいずれかの急速な腫脹、102 Fを超える発熱、または急性腹痛または胸痛がある場合は、ループスの治療を受けてください。
3. ループス治療には、経験している症状や徴候に応じて、NSAID、抗マラリア薬、ステロイド、免疫抑制剤、およびその他の薬物が組み込まれる場合があります。

ループスは、体内のさまざまな組織や臓器に影響を及ぼす可能性があるため、マルチシステム疾患と呼ばれます。 ループスの患者の中には非常に軽度の病気があり、単純な薬で治療できる人もいれば、生命を脅かす重篤な合併症を持つ人もいます。 ループスは男性よりも女性に多く見られ、正確に理解されていない理由により、そのピーク発生率は思春期以降です。

ループスは慢性疾患ですが、病気の活動が最小限または欠如している期間（寛解）と活動している期間（再発または発赤）によって特徴付けられます。 今日のループス患者の見通し（予後）は、早期の診断と治療、より効果的で安全な薬剤と監視方法につながる意識と正確なテストにより、数年前よりもはるかに良好です。

ループスの原因と危険因子は何ですか？

遺伝的リンク

他の自己免疫疾患と同様に、ループスを持つ人々は、ある種の共通の遺伝的リンクを共有しています。 ループスを持つ人の同一の双子は、同一でない双子よりもループスを得る3倍から10倍のリスクがあります。 さらに、ループスのある人の第一度近親者（母親、父親、兄弟、姉妹）は、一般大衆と比較してループスを持つリスクが8倍から9倍高くなります。

環境要因

一卵性双生児は、一卵性双生児がループスを持っている場合、ループスを発症する可能性がはるかに高くなりますが、罹患していない双生児で疾患を発症する可能性は100％ではありません。 一卵性双生児のほぼ同一の遺伝的構成にもかかわらず、他の双生児が罹患している場合、罹患していない双生児が病気を発症する確率は約30％-50％以下です。 これは、環境因子が、病気が人に発症するかどうかを判断するのに役立つ可能性があることを意味します。 ループスのランダムな発生以外では、特定の薬物、毒素、および食事がその開発にリンクされています。 日光への曝露（紫外線）は、ループス患者の発疹を悪化させ、時には病気全体の発赤を引き起こすことがある既知の環境因子です。

可逆的な薬物誘発性ループス

過去において、薬物誘発性ループスの原因となることが最も多い薬物は、プロカインアミド（プロカンビッド）、ヒドララジン（アプレソリン）、ミノサイクリン（ミノシン）、フェニトイン（ディランチン）、およびイソニアジド（ラニアジド）です。 ただし、関節リウマチの治療に使用される新しい生物学的薬剤（エタネルセプト、インフリキシマブ、およびアダリムマブ）など、より新しい薬物療法は薬物誘発性ループスに関連付けられています。 一般的に、薬物の暴露によって引き起こされるループスは、薬物が停止されると消えます。

妊娠および月経との関連

ループスを持つ多くの女性は、排卵後に症状が悪化し、月経期の初めに症状が改善する可能性があることに注意しています。 エストロゲンは状態を悪化させることに関与しており、この問題は現在研究されています。 それにもかかわらず、最近の研究の結果として、ループスを持つ女性は疾患を活性化するリスクなしに避妊薬を服用する可能性があることを知っています。 抗リン脂質抗体（カルジオリピン抗体、ループス抗凝固薬、梅毒/ RPRの偽陽性検査など）を持つ女性は、血液凝固のリスクがあるため、エストロゲンや避妊薬を服用しないでください。 抗リン脂質抗体を持つ妊娠中の母親は、流産や早産のリスクが高くなります。 治療には、アスピリンおよび減血薬（抗凝固薬、ヘパリンまたは低分子量ヘパリン、Lovenox）が含まれます。

妊娠はループス患者の長期転帰を悪化させるとは思われない。 一方、活動性ループスは流産および早産のリスクを高める傾向があります。 SSA抗体（抗Ro抗体）を持つループス母親の赤ちゃんは、心臓の電気的異常と一時的な皮膚発疹（ループスネアトルム、新生児ループスとしても知られる）を発症する可能性があります。 ループスを伴う妊娠中の母親は、産科医によって綿密に監視されています。

ループスの症状と徴候とは

ループスの発症時に、症状は一般的に非常に一般的であり、時には病気の診断を困難にします。 最も一般的な最初の訴えは、疲労、発熱、筋肉痛、関節痛です。 これは「インフルエンザ様症候群」と呼ばれます。

• 疲労は最も一般的で厄介な苦情です。 また、多くの場合、急性発赤の治療後に残る唯一の症状です。 ループスのフレアは、症状の急激な増加です。
• ループスフレア中の発熱は通常低度であり、めったに102 Fを超えることはありません。これより高い温度は、発熱の原因としての感染症の探索を刺激するはずです。 ただし、ループスの発熱は、別の方法で証明されるまで感染症とみなすべきです。
• 筋肉痛（筋肉痛）および関節腫脹（関節炎）を伴うまたは伴わない関節痛（関節痛）は、ループスの新たな発症およびその後の発赤で非常に一般的です。

ループスは多系統疾患ですが、特定の臓器は他の臓器よりもより頻繁に影響を受けます：

• 筋骨格系 ：ループスを持つ人々では、関節炎よりも関節痛（腫脹なし）が一般的です。 ループスの関節炎は通常、体の両側に見られます。 最も頻繁に関与する関節は、手、膝、手首の関節であり、しばしば関節リウマチの関節疾患を模倣しています。 ループスのある人、特に高用量のコルチコステロイド（ステロイド、プレドニゾン）を必要とする人は、骨への特定のタイプの低血流障害に苦しみ、骨の死（血管壊死）を引き起こす可能性があります。 筋肉自体が炎症を起こし、非常に痛みを伴う場合があり、脱力感や疲労につながります。
• 皮膚と髪 ：皮膚はループスを持つ人々の90％以上に関与しています。 ループス皮膚病は皮膚ループスとも呼ばれます。 ループスの皮膚症状はアフリカ系アメリカ人よりも白人でより一般的です。 古典的なループス発疹は、日光にさらされることでしばしば生じる頬の発赤（頬紅面）ですが、SLEでは多くの異なるタイプの発疹が見られます。 皮膚に赤い皮膚の斑点があり、うろこ状の円盤状のループスは、瘢痕を引き起こす可能性のある特別な特徴的な発疹です。 通常、顔面と頭皮に発生し、頭皮の脱毛（脱毛症）を引き起こす可能性があります。 ループスを持つアフリカ系アメリカ人ではより一般的です。 円板状ループスは、全身性疾患のない孤立した皮膚の状態として発生することがあります。 脱毛は、頭皮に皮膚の発疹がなくても、SLEの発赤で起こります。 この状況では、フレアが治療された後に髪が再成長します。 脱毛は免疫抑制薬でも起こります。
• 腎臓系 ：ループス（ループス腎炎）の腎臓病も軽度から重度までさまざまです。 重度の腎疾患には、しばしば免疫抑制薬が必要です。 腎疾患の初期兆候は、定期的な尿検査（尿検査）によって検出できます。 最終的に、腎生検は、腎疾患の原因をループス関連であると定義し、治療を最適に導くために腎疾患の病期を決定するために必要な場合があります。 腎臓生検は、しばしば放射線指導の下で腎臓の穿刺吸引によって行われますが、特定の状況では、開腹手術中に腎生検を行うことができます。
• 心臓と血管 ：心臓を囲む嚢の炎症（心膜炎）は、ループスを持つ人々の最も一般的な心臓の問題です。 これは胸痛を引き起こし、心臓発作を模倣できます。 また、心臓弁に成長（植生）が形成され、心臓の問題を引き起こします。 動脈硬化（アテローム性動脈硬化症）は、重症疾患のために長期プレドニゾン療法を必要とするか、または長期にわたる未治療の炎症を起こしたループス患者の狭心症（心臓痛）および心臓発作につながる可能性があります。 ループスを持つ一部の人々では、手への動脈血供給は、動脈の痙攣による断続的な中断を経験する可能性があります。 これは指の白さと青みを引き起こし、レイノー現象と呼ばれます。 感情的な出来事、痛み、または寒い気温によって引き起こされます。
• 神経系 ：深刻な脳（脳のループスまたはループス脳炎）および神経の問題と急性精神医学症候群は、ループス患者の約15％で発生します。 潜在的な障害には、発作、神経麻痺、重度のうつ病、精神病、および脳卒中が含まれます。 ループスの脊髄炎症はまれですが、麻痺を引き起こす可能性があります。 うつ病はSLEで一般的です。 時にはそれは活動性疾患に直接関係し、時には慢性疾患への対処における感情的な困難、またはそれを治療するために使用される薬剤、特に高用量のプレドニゾンに関連します。
• 肺 ：ループスを持つ人々の50％以上が何らかの肺疾患を患っています。 肺の内膜の炎症（胸膜炎）が最も一般的な問題です。 これは、胸痛や息切れにつながる可能性があり、肺の血栓や肺感染症（肺炎）と混同される可能性があります。 肺と胸壁の間の空間に水が溜まることもあります（胸水と呼ばれます）。 肺炎は、免疫抑制薬を服用しているループス患者に発生する可能性があります。

• 血液およびリンパ系 ：ループス患者の約半数に貧血（赤血球数の減少）があり、最大半数に血小板減少症（血小板数の減少）および白血球減少症（白血球数の減少）があります。 血小板数が少ないと、皮膚の出血や打撲傷を引き起こす可能性があり、重度の場合は内出血を引き起こす可能性があります。 ループス患者の中には、静脈内に血栓（静脈炎につながる）や動脈（脳卒中などの問題につながる）を発症する傾向がある人もいます。 これは、抗リン脂質抗体と呼ばれる血液中に特定の自己抗体を持っている患者で発生する可能性が最も高くなります。 これらの臨床的問題およびこれらの抗体を有する患者は、長期間にわたって血液希釈剤（抗凝固剤）を服用する必要がある場合があります。 これらの抗体を持つ女性は、高頻度の自然流産にも苦しむ可能性があります（上記のとおり）。
• 胃、腸、および関連臓器 ：ループスを持つ多くの患者は、病気のある時点で口と鼻に痛みのない潰瘍を発症します。 ループスの腹痛は、腹部の粘膜の炎症、腸の感染、血餅によって引き起こされる腸への血流の低下、または腸に流れる血管の炎症に起因する可能性があります。 その人の腹部（腹水）に浮遊性の液体がたくさんある場合、この液体も感染し、激しい痛みを引き起こす可能性があります。
• 目 ：炎症と網膜の損傷は、ループスのまれな合併症です。 眼の乾燥はループス患者に非常に一般的です。 ループスを持つ人々は、抗マラリア薬クロロキン（リン酸アラレン）またはヒドロキシクロロキン（硫酸プラケニル）で治療されている場合、しばしば眼科医によるスクリーニングを受ける必要があります。

誰かがループスの医療をいつ求めるべきか？

いつ医者に電話するか

経験した場合は、医療専門家に電話して

• 高熱;
• 異常な頭痛;
• 尿中の血液;
• 胸痛;
• 息切れ;
• 脚の腫れ;
• 片側の顔、腕、または脚の脱力;
• 異常な腹痛;
• 異常な関節痛;
• 再発性流産（流産）;
• 視覚障害。

いつ病院に行くか

体験したら病院に行く

• 102 Fを超える熱、
• 尿量の急速な減少、
• 胸痛、
• 突然の発症または異常な息切れ、
• 突然の衰弱の始まり、
• 激しい頭痛、
• 突然の視力の変化、
• 腹痛の急性発症、
• 重度の痛みのために体重を負担できないか、腫れた関節を動かすことができない、
• 1つまたは複数の四肢（腕、脚、手、または足）の急速な腫れ。

ループス発疹の写真、症状、治療

医療従事者はどのようにループスを診断しますか？

ほとんどの場合、ループスは診療所で評価され治療されます。 リウマチは、ループスなどの自己免疫疾患に特化した医学の分野です。 リウマチ専門医は、ループスの評価と治療の専門家です。

ループスの診断基準

ループスの診断は、症状を観察することにより行われる臨床診断です。 ラボテストは全体像の一部のみを提供します。 American College of Rheumatologyは、分類に11の基準を指定しています。 ループスの疑いがあるすべての患者がこれらの基準を満たしているわけではないことに留意してください。 それに応じてループスを持つと分類されるためには、人はこれらの基準の4つ以上を持たなければなりません：

• 頬の発疹：これは、目の下の頬にある「蝶型」の赤い発疹です。 平らな発疹または盛り上がった発疹の可能性があります。
• 円盤状の発疹：これらは、皮膚のスケーリングを伴う赤い隆起したパッチです。 患者のサブグループには、皮膚の病変のみを伴う「円板状ループス」があり、全身性エリテマトーデスはありません。 円板状ループスを有するすべての患者は、全身性病変についてスクリーニングされるべきです。
• 光線過敏症：日光にさらされると発疹が生じます。 これは、熱にさらされると体のしわや体の湿った部分に発生する発疹と混同しないでください。
• 口腔潰瘍：鼻や口の痛みのないただれを医師が観察し、記録する必要があります。
• 関節炎：ループスの関節炎は通常、関節の変形を引き起こしません。 腫れと優しさがなければなりません。
• 漿膜炎：これは、肺を覆い、心臓を覆い、腹部を覆うさまざまな「嚢」または膜の炎症を指します。 これらの組織の炎症は、影響を受ける領域に深刻な不快感を引き起こします。
• 腎臓病（腎炎）：尿中のタンパク質の持続的な損失がある、または尿の顕微鏡分析は、腎臓の炎症を示します。 これは、病理学者によって「キャスト」と呼ばれる特定の細胞要素が尿の顕微鏡分析に含まれている場合に実証できます。
• 神経障害：これは、発作または原発性精神障害として現れることがあります。
• 血液障害：さまざまな血液成分の血球数が少ないことが知られています。
• 免疫疾患：これには、ループスの疾患の特定のマーカーに対する特別な実験室試験が必要です。 これらの検査には、DNA、核タンパク質（Sm）、またはリン脂質（梅毒/ RPRの偽陽性検査結果、カルジオリピン抗体、およびループスアンチコアグラントを含む）に対する抗体が含まれます。 ループスが自己免疫疾患と呼ばれる理由は、これらの抗体や身体の組織と反応する可能性のある他の抗体の存在です。
• 陽性の抗核抗体：自己免疫疾患の存在を示す血中のより一般的なマーカーであるこれらの「ANA」レベルは、年齢とともに増加し、それにより、人が年をとるにつれて誤って陽性となる検査の割合がいくらか増加します ループスを持つほとんどの人はANAテスト結果が陽性であるため、結果が陰性の場合、ANAテストは最も有用です。これはSLEの診断を本質的に除外します。

ループスのホーム救済とは何ですか？

ループスの在宅ケアでは、通常、処方された薬を服用し、日光に対する皮膚の過敏症の既往があるため、日焼け止めを使用するなどの優れた習慣に従うことが必要です。

• 太陽に誘発される発疹のある人は、UVAとUVBの両方のタイプの紫外線を遮断する高SPFローションを常に着用する必要があります。
• 経口ステロイド療法または免疫抑制剤を服用している人は、発熱がループスフレアまたは重篤な問題、特に感染症で発生する可能性があるため、発熱した場合は注意が必要です。
• 特にフレア中の休息と関節と筋肉の運動の組み合わせは重要であり、治療する医師と理学療法士が監督する必要があります。

ループスの治療法は何ですか？

• イブプロフェン（モトリン、アドビル）およびその他の非ステロイド性抗炎症薬は、炎症を軽減するために使用されます。 イブプロフェンと同様の薬は、特にすでに腎臓の問題を抱えている人では、腎機能に害を及ぼす可能性があります。
• ループスを持つ多くの人々は、ステロイドや他の免疫抑制剤（アザチオプリンやシクロホスファミドなど）を使用しなくても、症状の大幅な緩和を体験できます。 ただし、ループスによって引き起こされる特定の急性合併症（急性腎不全など）には、他の免疫抑制薬とともに高用量の経口または静脈内ステロイドが必要になる場合があります。 一部のSLE患者は、ステロイドと免疫抑制剤による長期治療を必要とします。
• ヒドロキシクロロキンやクロロキンなどの抗マラリア薬は、イブプロフェンまたはアスピリン（バイエルアスピリン、バファリン、エコトリン）によく反応しないループスを持つ人々のための優れた代替品です。 抗マラリア薬を服用している人の多くは、症状、特に発疹、疲労、関節痛、筋肉痛を大幅に軽減します。 ヒドロキシクロロキンは、全身性エリテマトーデス患者の発赤の頻度を減少させることが示されています。 これらのデータに基づいて、有害作用を発現しない限り、すべての患者はヒドロキシクロロキンで無期限に治療されるべきであると広く信じられています。 しかし、抗マラリア薬の使用では、深刻な合併症を防ぐために、目の定期的な注意深い評価が必要です。
• 新しいB細胞抑制治療薬はベリムマブ（ベンリスタ）です。 ベリムマブは、B細胞（Bリンパ球刺激剤）の刺激をブロックし、標準治療を受けている活動性自己抗体陽性全身性エリテマトーデスの成人患者の治療に適応されます。 重度の活動性中枢神経系ループスまたは重度の活動性ループス腎炎の患者では、ベリムマブの有効性が評価されていないことに注意することが重要です。 ベリムマブは、静脈内シクロホスファミドまたは他の生物学的療法と組み合わせて研究されていません。
• 一部の患者は、市販のデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）を補給した食事療法の恩恵を受けることができます。 それどころか、ループスを含む自己免疫疾患の患者は、エキナセアなどの「免疫ブースター」サプリメントを摂取すべきではありません。
• 日光過敏性ループス発疹のある人には、紫外線遮断日焼け止めと防護服の適切な使用が重要です。 熱、赤外線、そしてまれに蛍光灯もフレアを引き起こす可能性があります。 局所ステロイドクリームは、ループス関連の発疹が発生した場合にも役立ちます。 医師は、特に顔や覆われた領域でのステロイドクリームの長期使用を注意深く監視する必要があります。
• 発作または精神障害の治療には、通常、障害自体のタイプに向けられた治療が含まれます（例えば、発作に対する抗けいれん薬の使用、重度のうつ病に対する抗うつ薬の使用）。
• ステロイドは、必要なときに炎症を迅速に軽減するために使用されます。
  • ステロイドおよび他の免疫抑制剤の重要な副作用は、危険な感染症に対する感受性の増加です。
  • 妊娠中、ループスの治療に好ましいステロイドはプレドニゾン（メチコルテン、ステラプレド、ステラプレドDS）です。これは、他のステロイド剤よりもはるかに少ないので胎児に侵入するからです。
  • ステロイドを数週間以上服用している場合、突然停止しないでください。 ヘルスケアの専門家が、薬の先細りの方法を指示します。
• 体内で血栓が自然に形成される場合、血栓の形成を防ぐ薬剤での治療が重要です。 このため、ヘパリンまたはワルファリン（クマジン）の使用が推奨されます。 妊娠中、ヘパリンは、ワルファリンの有害な胎児への影響のために選択される薬剤です。

ループスフレアを防ぐ方法はありますか？

SLEは、間違いなく、多数の臓器系の関与を伴う潜在的に深刻な病気です。 ただし、SLEを持つほとんどの人は、完全で活動的な健康的な生活を送ることを認識することが重要です。 病気の活動（フレア）の定期的な増加は通常、さまざまな薬によって管理できます。 ただし、紫外線はフレアを沈殿させて悪化させる可能性があるため、全身性ループスのある人はループスフレアを防ぐために太陽への露出を避ける必要があります。 四肢を覆う日焼け止めと衣類が役立つ場合があります。 薬物、特にコルチコステロイドの突然の停止も、狼瘡のフレアを引き起こす可能性があるため、避ける必要があります。 特にコルチコステロイドまたは免疫抑制薬を服用している場合、SLEの人は感染のリスクが高くなります。 したがって、予期しない発熱があれば報告して評価する必要があります。

SLEの管理を成功させるための鍵は、医師との定期的な連絡とコミュニケーションであり、症状、病気の活動、および副作用の治療を監視できます。

全身性ループスの合併症は何ですか？

通常はそうではありませんが、ループスは臓器を脅かす可能性があります。 たとえば、ループスは、腎不全、脳損傷、皮膚の瘢痕化、眼の損傷の合併症を引き起こす可能性があります。 さらに、ループスを制御するために使用される薬剤は、自然免疫系の抑制のために、臓器の損傷や感染を引き起こすことがあります。 ステロイドの使用は、精神障害、感染しやすい骨、白内障の形成、糖尿病および既存の糖尿病の悪化、高血圧、不眠症、皮膚のthin薄化、顔のむくみ、および血管を含む多くの合併症に関連しています関節の壊死。

特に腎臓が病気に関与している場合、または病気が活発な場合、妊娠中のループスの合併症の発生率がはるかに高くなります。 ループスが6〜12か月間不活発である女性は、妊娠が成功する可能性が高くなります。 さらに、母親から胎児に移る母親で形成された抗体は、時々幼児に影響を及ぼし、発疹、血球数の減少、またはより深刻な完全な心臓ブロック（新生児ループス）による心拍数の低下を引き起こします。 これらの理由から、妊娠している、または妊娠することを望むループスを持つすべての女性は、彼らの治療リウマチ専門医または他の治療医師と相談し、「ハイリスク」産科ケアに紹介されるべきです。

ループスの予後はどうですか？

予後は、重篤な臓器炎症があるかどうかによって異なります（たとえば、腎臓や脳の病変）。

多くのループス患者は疾患が非常に限られており、問題が最小限で比較的普通の生活を送っています。 他の人は、腎不全、心臓発作、および脳卒中に多臓器に関与しています。 結果の多様性は病気の多様性を反映しています。

不妊に関しては、ループスを持つ女性は、一般人口と同じくらい妊娠し、子供を持つことができます。

ループスの写真

ループスの頬の発疹

顔のループスの典型的な皮膚発疹。 特定の発疹はループスの特徴ですが、皮膚の症状は多く見られます。

深部静脈血栓症（血栓）。 関係する左脚と通常の右脚のコントラストに注意してください。 関係する脚の不快感と組み合わされた発赤、腫れ、および温かさは、深部静脈血栓症の主要な症状です。