ヘモクロマトーシス遺伝子、食事、治療、鉄過剰症状

ヘモクロマトーシスについて知っておくべきことは何ですか？

ヘモクロマトーシスの医学的定義は何ですか？

• 遺伝性ヘモクロマトーシス（HH）は、体内で過剰な鉄の貯留を引き起こす遺伝性疾患です。 この障害は、北ヨーロッパ起源の白人の間で一般的です。
• 健常者では、体内の鉄濃度のバランスは、体内に蓄積されている鉄の量によって調節されています。 鉄は汗で失われ、皮膚から脱落し、腸の細胞から排泄される場合があります。 健康な個人では、これらの経路を介して毎日約1ミリグラムの鉄が体から失われます。 月経中の女性ではより多くの鉄が失われる可能性があります。 通常、食事源からの腸によって毎日1ミリグラムの鉄が取り戻されます。
• ヘモクロマトーシスでは、この調節メカニズムが損なわれ、体内にすでに存在する鉄の貯蔵に関係なく、過剰な量の鉄が腸から吸収され、鉄が過剰になります。 体には過剰な鉄を取り除くメカニズムがないため、この利得と損失の不均衡により、体内の一部の臓器に余分な鉄が蓄積されます。

ヘモクロマトーシスがあるとどうなりますか？

• 遺伝性ヘモクロマトーシスの鉄過剰は、以下を含む体内の多くの臓器に影響を及ぼす可能性があります。
  • 肌、
  • 関節、
  • test丸、
  • 肝、
  • 膵臓、
  • 甲状腺、および
  • 心臓。

ヘモクロマトーシスの初期症状は何ですか？

• 臓器内のこの過剰な鉄の蓄積の結果として、ヘモクロマトーシスは、関与する臓器の機能不全によって現れる可能性があります。 兆候には以下が含まれます。
  • 茶色い肌、
  • 糖尿病、
  • 肝硬変、
  • 関節炎、
  • 心不全、および
  • 性機能障害。
• 一部の人は、ヘモクロマトーシスに関連する兆候や症状がない場合があることに注意することが重要です。
• 遺伝性ヘモクロマトーシスは常染色体劣性遺伝的異常であり、関連する遺伝子の両方のコピー（各親から1つ）が異常であることを意味します。 遺伝性ヘモクロマトーシスの遺伝的異常は、1996年に発見されたいわゆるHFE遺伝子に影響を与えます。

ヘモクロマトーシスの原因は何ですか？

前述のように、ヘモクロマトーシスは遺伝性遺伝疾患です。 各個体には、体内のすべての細胞に23組の染色体（遺伝情報を運ぶ）があります。 これらの各ペアには、各親からの1つの染色体が含まれています。 染色体には、人体のすべての活動と機能の遺伝的青写真を運ぶDNAが含まれています。 DNA構造の小さな乱れ（突然変異）は、子孫に伝わる遺伝的状態を引き起こす可能性があります。

遺伝性ヘモクロマトーシスは、遺伝的変異の結果と考えられています。 この状態は常染色体劣性様式で遺伝します。つまり、両方の遺伝子（各親から1つ）に特定の突然変異があります。 これは、常染色体優性と呼ばれる状態とは対照的です。常染色体優性では、状態を発現させるために、単一の親からの1つの欠陥遺伝子のみを遺伝する必要があります。

遺伝性ヘモクロマトーシスの原因となるHFE遺伝子は、染色体6番にあります。遺伝性ヘモクロマトーシスの主な変異は、C282Y、H63D、またはS65Cです。 これらの数値は、HFE遺伝子の突然変異の位置を指定します。 遺伝子検査に基づいて、遺伝性ヘモクロマトーシスの症例の大部分は、ホモ接合体C282Y変異によって引き起こされます。つまり、両方の遺伝子（各親から1つ）がこの特定の変異を受け継いでいます。 ヘテロ接合パターンで遺伝する場合もあります。つまり、C282Yの異常は一方の親に由来し、H63DまたはS65Cの突然変異はもう一方の親に由来します。

ヘモクロマトーシスの症状は何ですか？

遺伝性ヘモクロマトーシスによる鉄の蓄積は、体内の多くの臓器に影響を及ぼし、さまざまな症状を引き起こす可能性があります。 ヘモクロマトーシスの多くの人は、特に病気の初期またはヘテロ接合体の遺伝子を持つ人では、症状や病気の症状がまったくないかもしれません。 一部のヘテロ接合体（H63DまたはS65Cのいずれかを含む1つのC282Y）には、明白なヘモクロマトーシスのない軽度の鉄過剰があります。

鉄の過負荷は何年にもわたって発生する可能性があるため、ほとんどの男性は50歳代または60歳代にヘモクロマトーシスの症状を示します。 これは、閉経前の年月経による過剰な鉄の損失のために、女性では10年から20年もさらに遅れることがあります。

ヘモクロマトーシスの初期症状は以下を含む非特異的である場合があります：

• 弱さ、
• las怠感、
• 減量、
• 肌の色の変化（変色）、
• 腹痛
• 性欲の喪失。

ヘモクロマトーシスに最もよく関与する臓器は、肝臓、膵臓、関節、皮膚、心臓、, 丸、および甲状腺です。 ヘモクロマトーシスの最も一般的な症状と症状のいくつかは次のとおりです。

• ヘモクロマトーシスは、肝硬変や肝がんなど、さまざまな程度の肝疾患を引き起こす可能性があります。 通常、肝臓は冒される最初の臓器です。 症候性（症状を有する）患者の大部分は肝臓に関与しています。
• ヘモクロマトーシスでは、皮膚の鉄沈着による皮膚の変色が見られる場合があります。 皮膚は青銅色に見える場合があります。 皮膚はまた、ほとんどの症候性患者の近くで非常に一般的に関与しています。
• 膵臓に影響を与えるヘモクロマトーシスのために、真性糖尿病が生じることがあります。 これは、ヘモクロマトーシス患者の半数以上で見られます。
• 関節痛（関節痛）と関節炎もヘモクロマトーシスで一般的です。
• ヘモクロマトーシスは時に心臓に関係し、心不全または心調律障害を引き起こすことがあります。
• インポテンス（勃起不全）は、精巣または下垂体の関与によるヘモクロマトーシスで見られます。
• 甲状腺に影響を及ぼすヘモクロマトーシスのために、甲状腺機能低下症が生じることがあります。

遺伝性ヘモクロマトーシスの晩期症状の可能性の1つは、「青銅糖尿病」と呼ばれます。 この状態は、病気が皮膚（青銅色の外観）と膵臓（糖尿病）に関係する場合に発生します。

これらの状態の多くは一般集団でよく見られ、遺伝性ヘモクロマトーシスとは関係ありません。 さらに、それらはヘモクロマトーシスの個人にさまざまな程度で存在する可能性があります。 これらの要因により、遺伝性ヘモクロマトーシスの診断が遅れることは珍しくありません。

ヘモクロマトーシスの治療を求めるとき

人が遺伝性ヘモクロマトーシスと診断された場合、関連する状態の管理と一般的なケアと治療のために、定期的に医師に相談することをお勧めします。 この状態の患者の治療には、多くの種類の医師が関与している可能性があります。 内科医（内科医）、内分泌専門医、心臓専門医、および消化器専門医は、ヘモクロマトーシスの患者を治療する一般的な専門家です。

遺伝専門医はまた、患者とその家族のカウンセリングと検査において重要な役割を果たすかもしれません。 ヘモクロマトーシスの遺伝的性質のため、これらの患者の第一度近親者のスクリーニングが強く推奨され、その重要性を強調することはできません。

ヘモクロマトーシスの検査と試験とは何ですか？

遺伝性ヘモクロマトーシスの診断には、主に医師による臨床的な疑いが必要です。 ある家族がこの診断をすでに受けている場合、血縁者が血縁者である可能性は高くなります。

完全な病歴と徹底した身体検査は、ヘモクロマトーシスの疑いのある人の評価における重要な要素です。 家族歴および遺伝性ヘモクロマトーシスに関連する状態の個人歴に特に注意を払うことが賢明です。

血液中の鉄の指標の測定は、ヘモクロマトーシスの診断に重要な役割を果たします。 血液中および体内に蓄積された鉄の量を評価するために行うことができる多くの測定があります。 これらのテストの通常のレベルは研究所によって異なる場合があり、引用されている数字は一般的な範囲を示しています。

フェリチンは、体内に貯蔵されている鉄の量と相関するタンパク質です。 ヘモクロマトーシスでは、フェリチンのレベルが非常に高くなる傾向があります（900〜6000マイクログラム/リットル）が、鉄欠乏性貧血では、これらのレベルは通常低いです。 フェリチンの正常範囲は、1リットルあたり10〜200マイクログラムの範囲です。 フェリチンは、感染または炎症でも上昇する可能性があります（急性期の反応物です）。したがって、このテストは完全に特異的ではありません。

トランスフェリンは、体のある部分から別の部分に鉄を運ぶタンパク質です。 血中の鉄のレベルも測定でき、血中を循環している鉄の量を示します（通常、1デシリットルあたり50-150マイクログラムまたは1/10リットル）。 総鉄結合能またはTIBC（デシリットルあたり通常250-370マイクログラム）は、トランスフェリンによって血中に運ばれる鉄の総量です。 トランスフェリン飽和度は、酸素を運ぶために使用される血液中のトランスフェリンの割合であり、血清鉄レベルをTIBCで割ることによって得られます。

健常者のトランスフェリン飽和度は25％〜45％です。 ヘモクロマトーシスの人では、トランスフェリンは最大100％飽和（50％-100％の範囲）になる可能性がありますが、鉄欠乏性貧血の人では、25％未満になります。 高いフェリチン濃度と高いトランスフェリン飽和度の組み合わせは、ヘモクロマトーシスの疑いをスクリーニングするための信頼できるテストです。

肝臓の生検は、ヘモクロマトーシスのある人の評価でも行うことができます。 このテストは、診断がまだ疑わしい場合、または肝臓病の既存の証拠がある場合に特に役立ちます。 これは、肝（肝臓）鉄指数を測定することによる、ヘモクロマトーシスの決定的なテストです。 この数値は、肝臓の鉄の重量（マイクログラム単位の鉄の重量をグラム単位の肝臓の重量で割った値）を人の年齢で割った測定値から導き出されます。 正常な人では、肝鉄指数は1未満です。ヘモクロマトーシスでは、指数は2より大きくなります。

ヘモクロマトーシスの治療とは何ですか？

通常、ヘモクロマトーシスの治療には、過剰な鉄の除去、関与する臓器に対する支援措置、およびヘモクロマトーシス関連の状態の治療が含まれます。

鉄の除去は通常、静脈からの500ccの血液の週1回または週2回の血（体からの血液の除去）によって開始されます。 トランスフェリンの飽和とフェリチンのレベルは定期的に監視することができ、レベルが正常になったら、le血の頻度を減らすことができます（数か月ごと）。 これらのレベルの正規化には、1〜2年かかる場合があります。 Ph血は、診療所、血液銀行、または病院で行うことができます。

ヘモクロマトーシスが早期に診断または治療される場合、通常の血を行うことにより、疾患の合併症のほとんどを防ぐことができます。

• 皮膚の変色、心調律の問題、真性糖尿病、または早期肝疾患など、ヘモクロマトーシスの症状のいくつかは予防または逆転させることができます。
• 肝硬変（瘢痕）、肝癌、および進行した心不全は、逆転できない遺伝性ヘモクロマトーシスの徴候です。 関節炎と精巣機能障害も通常は元に戻せません。

糖尿病、心不全、および肝不全の日常的な治療は、これらの状態の従来の治療と同様に行われます。 性欲の喪失は、テストステロン治療により部分的に矯正される場合があります。

肝硬変による進行した肝不全の重症例では、肝移植が推奨される選択肢です。

ヘモクロマトーシスの薬は何ですか？

キレート剤（デフェロキサミン）は、ヘモクロマトーシス患者の体内から鉄を除去するために使用されています。 これらの薬剤は鉄に結合し、鉄を身体から除去します。 それらは血ほど効果的ではなく、めったに使用されません。 しかし、同時に貧血に苦しむ可能性があり、血に耐えられない可能性のある患者では選択肢となります。

ヘモクロマトーシスの食事とは何ですか？

ヘモクロマトーシスのある人は、バランスの取れた食事を摂ることをお勧めします。 ただし、言及する必要がある特定の重要な注意事項があります。

• 大量のアルコール摂取（たとえば、60グラムのアルコールまたは毎日4杯のワインまたはビール）は、ヘモクロマトーシスの患者で肝硬変のリスクを9倍増加させることが示されました。 アルコールはまた、腸からの鉄の吸収を促進し、さらなる鉄過剰をもたらします。 ただし、ヘモクロマトーシスの患者では、ときどき社交飲料を飲んでもリスクは増しません。
• 大量のビタミンC（アスコルビン酸）を摂取すると、鉄の摂取量が増加する可能性があります。 したがって、ヘモクロマトーシスの患者にはビタミンCの補給は推奨されません。 ヘモクロマトーシスの人がビタミンCを含む果物（柑橘類）や野菜の通常の消費を思いとどまらせる理由がないことは注目に値します。
• 調理されていない魚介類は、鉄が豊富な環境で繁殖する細菌感染症を引き起こす可能性があり、ヘモクロマトーシスのある人への摂取は推奨されません。

ヘモクロマトーシスのフォローアップとは何ですか？

ヘモクロマトーシスの患者は、担当医との定期的なフォローアップが必要です。 iron血を受けている患者では、鉄、フェリチン、およびトランスフェリンの飽和を監視するための採血が通常数か月ごとに行われます。 ヘモクロマトーシスに関連する疾患は、治療する医師の推奨に従って、重症度に応じて定期的なフォローアップが必要です。

どのようにヘモクロマトーシスを防ぐのですか？

ヘモクロマトーシスの診断が個人で行われると、第一度近親者のスクリーニングが最も重要です。 これは、罹患者の家族の病気の発現を予防する上で最も重要なステップであり、ケアの標準と考えられています。

ヘモクロマトーシスの患者の第一度近親者のスクリーニングは、血清フェリチンおよびトランスフェリン飽和度を測定することにより行われます。 この集団では、診断のスクリーニングと確認の両方のために、HFE遺伝子突然変異の遺伝子検査も推奨されています。 一般に、第1度近親者のスクリーニングには20〜30歳の年齢が推奨されます。

一般集団におけるヘモクロマトーシスの定期的なスクリーニングは、かなりの議論を受けています。 その比較的有意な有病率にもかかわらず、最近の研究に基づいて、遺伝性ヘモクロマトーシスの集団ベースの遺伝子スクリーニング（集団全体の検査）は提唱されていません。

最近の研究では、北ヨーロッパの祖先の人々において、肝臓酵素の上昇や早期関節炎などの鉄過剰の臨床的示唆があるかもしれないリスクのある個人のスクリーニング検査を促進しています。 このアプローチはまだ確立された推奨事項ではありません。

ヘモクロマトーシスの予後はどうですか？

遺伝性ヘモクロマトーシスの見通しは、早期に診断され、迅速に治療される場合に有利です。 一般に平均余命は、過剰な鉄の除去とその正常範囲での維持により、生存率が大幅に改善されます。

ヘモクロマトーシスの治療を受けていない患者の主な死因は、心不全、肝硬変、および肝臓がんです。